Studie 2. fáze AstraZeneca/Modena AZD8601: Hladiny NT-proBNP u všech pacientů jsou pod limitem srdečního selhání!

Společnost AstraZeneca nedávno oznámila, že pozitivní výsledky studie EPICCURE fáze 2a ukázaly, že u pacientů se srdečním selháním (HF) dosáhl AZD8601 primárních koncových bodů bezpečnosti a snášenlivosti.

AZD8601 je mRNA kódující vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF-A), který je v současné době vyvíjen ve spolupráci se společnostmi AstraZeneca a Moderna. VEGF-A je parakrinní faktor, který je velmi důležitý pro tvorbu nových cév. Kromě toho bylo také prokázáno, že stimuluje dělení progenitorových buněk. Progenitorové buňky jsou potomky kmenových buněk, které se diferencují, když jsou stimulovány, aby produkovaly speciální typy buněk, které pomáhají srdci opravovat a regenerovat.

V této studii vědci vstříkli AZD8601 přímo do myokardu pacientům podstupujícím elektivní operaci koronárního arteriálního bypassu (CABG). Z 11 pacientů ve studii dostalo 7 pacientů injekce AZD8601 a 4 pacienti dostali injekce placeba. Ve studii bylo všech 11 pacientů sledováno po dobu 6 měsíců, aby se vyhodnotily hlavní cílové parametry bezpečnosti a účinnosti.

Stojí za zmínku, že tato studie je první klinickou studií, která přímo vstřikuje nahou mRNA do srdce pacientů podstupujících elektivní CABG. Výsledky ukázaly, že ve srovnání se skupinou s placebem pozorovala skupina léčená AZD8601 pozitivní trendy ve třech explorativních koncových bodech účinnosti pro srdeční selhání: zvýšená ejekční frakce levé komory (LVEF), funkční pacienti hlásili lepší výsledky a NT- proBNP snížen (Biomarker, který měří hladiny hormonů, zvýšené u pacientů se srdečním selháním). Konkrétně při sledování 6 měsíců po léčbě byly hladiny NT-proBNP u všech 7 pacientů ve skupině léčené AZD8601 pod hranicí srdečního selhání (HF), zatímco pouze 1 ze 4 pacientů ve skupině s placebem. V této studii nedošlo k žádnému úmrtí nebo závažným nežádoucím příhodám souvisejícím s léčbou a nebyly pozorovány žádné infekce související s léčbou AZD8601.

Ačkoli nemůže prokázat významný účinek kvůli omezeným údajům, poskytuje společnosti AstraZeneca příležitost pokročit v dalších testech AZD8601. Mene Pangalos, výkonný viceprezident pro výzkum a vývoj společnosti AstraZeneca Biopharmaceuticals, řekl:"Během srdečního infarktu může dojít ke ztrátě více než 1 miliardy srdečních buněk. Tyto rané výsledky naznačují, že terapie mRNA má potenciál stimulovat produkci VEGF-A. Pacienti s vyčerpáním a jinými ischemickými cévními chorobami poskytují možnosti opravy a korekce onemocnění."

Stéphane Bancel, generální ředitel společnosti Moderna, řekl: „mRNA je přesvědčivá léčba, protože může působit lokálně a okamžitě a zároveň řídit expresi proteinů závislou na dávce. Dnes oznámené výsledky se týkají kardiovaskulárních a jiných ischemických onemocnění. Výsledek posouvání nových hranic v léčbě pohlavních vaskulárních onemocnění bude řešit vážné nenaplněné potřeby s cílem zlepšit životy pacientů."

Srdeční selhání (HF) postihuje přibližně 64 milionů lidí na celém světě a nejméně polovina z nich má snížené ejekční frakce). Toto onemocnění je chronické onemocnění a polovina pacientů zemře do 5 let po stanovení diagnózy. Ejekční frakce (EF) je mírou procenta krve opouštějící srdce během každé srdeční kontrakce. Podle EF se srdeční selhání dělí na dvě kategorie: srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí (HFrEF) a srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF). K HFrEF dochází, když se sval levé komory nemůže plně stáhnout, takže ze srdce do těla je pumpováno méně krve bohaté na kyslík. HF je stále stejně smrtelné jako nejčastější rakoviny u mužů (rakovina prostaty a močového měchýře) a žen (rakovina prsu). Chronické srdeční selhání je hlavní příčinou hospitalizace pacientů starších 65 let a představuje obrovskou klinickou a ekonomickou zátěž.

AZD8601 je nový typ vyšetřovací terapie založené na mRNA. mRNA je formulována v citrátovém pufru bez lipidové enkapsulace, kóduje VEGF-A a používá se pro lokální podávání u pacientů podstupujících bypass koronární artérie (CABG).

mRNA je zodpovědná za přenášení genetických instrukcí přepsaných z DNA, které jsou pak buňkou překládány za vzniku proteinu. Protein je zodpovědný za řízení biologických funkcí těla. Průkopnická terapie mRNA v Modeně' je navržena tak, aby spustila buněčný aparát k produkci specifických proteinů. AZD8601 umožňuje dodání příkazů mRNA ke stimulaci produkce proteinu VEGF-A.

AstraZeneca a Modena dosáhly exkluzivní dohody o objevení, vývoji a komerčním využití mRNA terapií pro léčbu závažných kardiovaskulárních, metabolických a ledvinových onemocnění a rakoviny. AstraZeneca má nesrovnatelně hluboké znalosti o biologii kardiovaskulárních onemocnění a objevu a vývoji léků v této oblasti, zatímco Modena přináší pokročilou technologii mRNA a schopnost převádět řadu různých mRNA na terapeutické proteiny.