Forxiga (Dapagliflozin) společnosti AstraZeneca schválená EU: první inhibitor SGLT2 na světě pro léčbu srdečního selhání!

AstraZeneca nedávno oznámila, že Evropská komise (EK) schválila novou indikaci pro inhibitor SGLT2 Forxiga (obecný název:dapagliflozin)k léčbě symptomatických pacientů s diabetem typu 2 a bez něj (T2D) Dospělí pacienti s chronickým srdečním selháním (HFrEF) se sníženou ejekční frakcí.

Srdeční selhání (HF) je život ohrožující chronické onemocnění, při kterém srdce nemůže dodávat tělu dostatek krve. Toto onemocnění postihuje 15 milionů lidí v Evropské unii a alespoň polovina z nich má sníženou ejekční frakci. Forxiga je selektivní inhibitor sodíku a glukózy kotransporter 2 (SGLT2) užívaný perorálně jednou denně. Na začátku května tohoto roku získala Farxiga (dapagliflozin) celosvětově první schválení&# 39 v USA pro léčbu dospělých pacientů s HFrEF.

Za zmínku stojí, že Forxiga / Farxiga je první léčivý přípravek s inhibitorem SGLT2 schváleným pro léčbu HFrEF a jako první se prokázalo, že významně snižuje kardiovaskulární (CV) u pacientů s HFrEF (s diabetem 2. typu nebo bez něj). smrt a hospitalizace pro srdeční selhání. Dříve schválené indikace léku zahrnují: (1) pomoc při dietě a cvičení ke zlepšení kontroly hladiny cukru v krvi u pacientů s diabetem typu 2; (2) u pacientů s diabetem typu 2, kteří mají CV onemocnění nebo více rizikových faktorů CV, snižují riziko srdečního selhání. V Evropské unii a Japonsku je lék také schválen pro léčbu diabetu 1. typu, konkrétně: jako orální adjuvantní léčba inzulínu, který se používá k inzulínové terapii, ale špatná kontrola hladiny glukózy v krvi a index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 27 kg / m2 (nadváhou nebo obezitou) dospělých pacientů s diabetem 1. typu (T1D) zlepšuje kontrolu hladiny cukru v krvi.

Schválení této nové indikace je založeno na výsledcích milníku fáze III DAPA-HF. Data ukazují, že u dospělých pacientů s HFrEF (s diabetem typu 2 nebo bez nich) v kombinaci se standardní péčí přípravek Forxiga / Farxiga zlepšuje míru přežití a snižuje potřebu hospitalizace ve srovnání s placebem, což snižuje KV úmrtí a srdeční onemocnění. Riziko složeného koncového bodu zhoršení (hospitalizace se srdečním selháním, návštěva nouzového srdečního selhání) bylo významně sníženo o 26%.

John McMurray, MD, z kardiovaskulárního výzkumného centra, Institutu kardiovaskulárních a lékařských věd, University of Glasgow, UK, řekl: „Dnešní schválení poskytuje lékařům novou léčbu pacientů se srdečním selháním (HFrEF) se sníženou ejekční frakcí. Nejen, že zlepšil příznaky a snížil počet hospitalizací, ale také zlepšil míru přežití."

Mene Pangalos, výkonný viceprezident pro výzkum a vývoj společnosti AstraZeneca Biopharmaceuticals, řekl:" S tímto nejnovějším souhlasem společnosti Forxiga budeme moci předefinovat standard péče o miliony pacientů se srdečním selháním v EU. Poskytnutím systému, který může významně snížit kardiovaskulární úmrtí a hospitalizace. Jsme o krok blíže k dosažení cíle prevence nebo léčby srdečního selhání."

DAPA-HF má vyhodnotit kombinaci inhibitorů SGLT2 a léků standardní péče (včetně inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu [ACE], blokátorů receptorů pro angiotenzin II [ARB], blokátorů β-receptorů, antagonistů hormonálních receptorů mineralokortikoidů [MRA] a inhibitorů enkefalinázy) u léčba dospělých pacientů s HFrEF (s diabetem 2. typu a bez něj) v první studii o výsledku srdečního selhání. Jedná se o mezinárodní multicentrickou paralelní skupinovou randomizovanou dvojitě zaslepenou studii prováděnou u pacientů se srdečním selháním (HFrEF) se sníženou ejekční frakcí (LVEF ≤ 40%), včetně pacientů s diabetem 2. typu a bez nich. Studie hodnotila účinnost a bezpečnost dávky 10 mg přípravku Farxiga a placeba v kombinaci se standardní léčbou. Primárním cílovým parametrem studie je doba do zhoršení příhod srdečního selhání (hospitalizace nebo ekvivalentních příhod, jako jsou návštěvy při nouzovém srdečním selhání) nebo kardiovaskulární (CV) úmrtí.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního kombinovaného cílového parametru: Ve srovnání s placebem Farxiga významně snížila riziko kardiovaskulárního (CV) úmrtí nebo zhoršení kombinovaného cílového parametru o 26% (p&<; 0,0001)="" a="" ukázala,="" že="" každý="" z="" složené="" koncové="" body="" rizika="" každé="" jednotlivé="" složky="" jsou="" snížena.="" specifické="" údaje="" jsou:="" riziko="" exacerbace="" prvního="" srdečního="" selhání="" je="" sníženo="" o="" 30%=""><; 0,0001)="" a="" riziko="" kardiovaskulární="" smrti="" je="" sníženo="" o="" 18%="" (p="0,0294)." vliv="" farxigy="" na="" primární="" složený="" cílový="" parametr="" byl="" v="" klíčových="" studovaných="" podskupinách="" obecně="" konzistentní.="" kromě="" toho="" výsledky="" také="" ukázaly,="" že="" výsledky="" pacientů="" hlášených="" v="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" se="" významně="" zlepšily="" a="" míra="" úmrtnosti="" ze="" všech="" příčin="" byla="" nominálně="" významně="" snížena="" o="" 17%="" (7,9="" vs="" 9,5="" u="" pacientů="" s="" jednou="" příhodou="" na="" 100="" pacientských="" let).="" dobré="" pro="" farxigu.="" v="" této="" studii="" je="" bezpečnost="" přípravku="" farxiga="" v="" souladu="" se="" stanovenou="" bezpečností="" léku.="" podíl="" pacientů="" s="" objemovou="" nedostatečností="" (7,5%="" vs.="" 6,8%)="" a="" renálními="" nežádoucími="" účinky="" (6,5%="" vs.="" 7,2%)="" je="" srovnatelný="" s="" placebem,="" což="" je="" událost,="" která="" je="" obvykle="" znepokojující="" při="" léčbě="" srdečního="" selhání.="" hlavní="" hypoglykemické="" příhody="" (0,2%="" vs="" 0,2%)="" v="" obou="" léčených="" skupinách="" byly="">

Srdeční selhání (HF) je život ohrožující onemocnění, při kterém srdce nemůže pumpovat do těla dostatek krve. Srdeční selhání postihuje přibližně 64 milionů lidí na celém světě (alespoň polovina z nich má sníženou ejekční frakci). Jedná se o chronické a degenerativní onemocnění a polovina pacientů zemře do 5 let od stanovení diagnózy. Srdeční selhání je stále stejně smrtelné jako nejčastější rakoviny u mužů (rakovina prostaty a močového měchýře) a žen (rakovina prsu). Srdeční selhání je hlavní příčinou hospitalizace u pacientů starších 65 let a představuje významnou klinickou a ekonomickou zátěž.

Léčivou látkou přípravku Forxiga / Farxiga je dapagliflozin (dapagliflozin), což je vůbec první selektivní inhibitor kotransportéru sodíku a glukózy (SGLT2), který se podává jednou denně a který působí nezávisle na inzulínu. Selektivní inhibice SGLT2 v ledvinách může pacientům pomoci vylučovat přebytečnou glukózu z moči. Kromě snížení hladiny cukru v krvi má lék také další výhody hubnutí a snížení krevního tlaku.

V současné době se přípravek Forxiga / Farxiga také hodnotí z hlediska léčby chronického onemocnění ledvin (CKD) a studie fáze III DAPA-CKD byla brzy ukončena kvůli ohromujícím údajům o účinnosti. Kromě toho je léčivo hodnoceno také pro léčbu HF ve studii DELIVER (HFpEF) a ve studii DETERMINE (HFrEF a HFpEF). Lék má obrovský projekt klinického vývoje zahrnující více než 35 dokončených nebo probíhajících klinických studií fáze IIb / III, s více než 35 000 zapsanými pacienty a více než 2,5 miliony pacientoroků klinických zkušeností.

V Číně byl přípravek Forxiga schválen v březnu 2017 jako monoterapie pro dospělé s diabetem typu 2 ke zlepšení kontroly hladiny cukru v krvi. Díky tomuto schválení je dapagliflozin prvním inhibitorem SGLT2 schváleným na čínském trhu. Tento léčivý přípravek je perorální tableta, každá obsahuje 5 mg nebo 10 mg dapagliflozinu, doporučená počáteční dávka je vždy 5 mg, užívaná jednou denně ráno.

Na konci října byla značka Forxiga aktualizována tak, aby obsahovala údaje ze studie Milestone Cardiovascular Prognosis Study (CVOT) fáze III DECLARE-TIMI 58. Toto je dosud největší a nejrozsáhlejší studie CVOT prováděná pro inhibitory SGLT2. Výsledky byly publikovány v New England Journal of Medicine (NEJM) v lednu 2019. Data ukazují, že Forxiga snižuje kombinované riziko hospitalizace pro srdeční selhání (hHF) nebo kardiovaskulární (CV) smrti u pacientů s diabetem 2. typu (T2D).