AVEO Fotivda (tivozanib) byl schválen americkým FDA!

Společnost AVEO Oncology nedávno oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil cílené protinádorové léčivo Fotivda (tivozanib), což je perorální inhibitor tyrosinkinázy (VKFR) příští generace receptoru pro vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGFR), který se používá k léčit dospělé pacienty s relabujícím nebo refrakterním karcinomem ledvinových buněk (RCC), kteří podstoupili dvě nebo více systémových léčby.

Relaps nebo refrakterní RCC je zničující onemocnění a prognóza pacienta může být omezena kvůli kompromisu mezi snášenlivostí a účinností. Schválení Fotovdy FDA je vzrušujícím a smysluplným pokrokem, který těmto pacientům poskytuje novou možnost léčby.

AEVO plánuje uvést Fotivdu na trh 31. března 2021. Pokud jde o léky, doporučená dávka Fotivdy je 1,34 mg perorálně jednou denně. Může se užívat s jídlem nebo bez jídla. V 28denním cyklu je léčba užívána po dobu 21 dnů a zastavena po dobu 7 dnů, dokud onemocnění neproběhne nebo nedojde k nepřijatelné toxicitě.

Schválení Fotivdy je založeno na výsledcích klíčové klinické studie fáze III TIVO-3. Aplikaci léku podpořily také další tři studie, včetně studie fáze III TIVO-1 (srovnávající Fotivdu a sorafenib pro léčbu první linie RCC) a dvě studie fáze II (studie 902, studie 201).

TIVO-3 je randomizovaná, pozitivně kontrolovaná multicentrická otevřená studie prováděná u 351 pacientů s vysoce refrakterním pokročilým nebo metastatickým RCC. Vyhodnocovala účinnost a bezpečnost cílené protinádorové drogy Nexavar (Nexavar, Obecné jméno: sorafenib, sorafenib) proti společnosti Fotivda versus Bayer. Pacienti zahrnutí do studie již dříve podstoupili alespoň dva léčebné režimy, které selhaly, a přibližně 26% pacientů dostalo na počátku léčby terapii inhibitory imunitního kontrolního bodu. Hlavním ukazatelem účinnosti studie je přežití bez progrese (PFS) a dalšími ukazateli účinnosti jsou celkové přežití (OS) a míra objektivní odpovědi (ORR).

Stojí za zmínku, že studie TIVO-3 je první studií fáze III, která získala pozitivní výsledky u pacientů s RCC, kteří dostali dvě nebo více možností systémové léčby. Standard Care Plan) je první fází 3 RCC studie předem definované populace pacientů.

Výsledky ukázaly: (1) Ve srovnání se skupinou léčenou přípravkem Nexavar byl medián přežití bez progrese (PFS) ve skupině léčené přípravkem Fotivda o 44% delší (5,6 měsíce vs. 3,9 měsíce) a riziko progrese nebo úmrtí bylo sníženo o 26% (HR=0,74), P=0,016). Fotivda má delší PFS než Nexavar u pacientů, kteří dříve dostávali a nedostávali léčbu inhibitory imunitního kontrolního bodu. (2) Medián OS byl 16,4 měsíce ve skupině léčené přípravkem Fotivda a 19,2 měsíce ve skupině léčené přípravkem Nexavar (HR=0,97, 95% CI: 0,75–1,24). (3) ORR ve skupině léčené přípravkem Fotivda byla 18% a ve skupině léčené přípravkem Nexavar 8% (p=0,02).

Ve studii byly nejčastějšími (≥ 20%) nežádoucími účinky únava, vysoký krevní tlak, průjem, ztráta chuti k jídlu, nevolnost, dysfonie, hypotyreóza, kašel a stomatitida. Nejběžnějšími laboratorními abnormalitami stupně 3 nebo 4 (≥ 5%) jsou snížený obsah sodíku, zvýšená lipáza a snížený obsah fosfátů.

Molekulární struktura tivozanibu (zdroj obrázku: Wikipedia)

Profesor Brian Rini, hlavní řešitel studie TIVO-3 a ředitel Cleveland Clinic Urogenital Oncology Program, uvedl: „Mezi léky VEGF TKI používanými při léčbě RCC jsou velmi jedinečné terapeutické vlastnosti tivozanibu. Údaje ze studie TIVO-3 ukazují, že léčivo má významné výhody PFS a dobrou snášenlivost. U pokročilé populace RCC jsou tyto výsledky obzvláště smysluplné. Tato studie poskytuje první klíčová data ve velkém měřítku ukazující sekvenci léčby po časném TKI a imunoterapii, přičemž zdůrazňuje, že v rozvíjejícím se modelu léčby RCC hraje důležitou roli tivozanib."

Tivozanib je perorální inhibitor tyrosinkinázy vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) jednou denně (TKI). Objevila to Japonská asociace farmaceutických výrobců a Kyowa Kirin. Droga byla schválena Evropskou unií, Norskem, Novým Zélandem a Islandem. Schváleno pro použití u dospělých pacientů s pokročilým RCC. Tivozanib je silný, selektivní a dlouhodobě působící inhibitor, který může inhibovat všechny tři receptory VEFG, přičemž má minimální toxicitu mimo cíl, což potenciálně přináší zlepšenou účinnost a minimální úpravu dávky. V předklinických modelech může tivozanib v kombinaci s imunomodulační terapií významně snížit produkci regulačních T buněk a potenciálně zvýšit aktivitu.

Ve studii RCC Fáze II vykázala kombinace tivozanibu a léčby přípravkem Bristol-Myers Squibb&# 39 anti-PD-1 Opdivo (nivolumab) synergický účinek. V současné době je tivozanib zkoumán pro léčbu mnoha typů nádorů, včetně karcinomu ledvinových buněk, hepatocelulárního karcinomu, kolorektálního karcinomu, rakoviny vaječníků a rakoviny prsu.