Gefapixant společnosti Merck vstupuje do recenze ve Spojených státech: výrazně snižuje frekvenci kašlání!

Merck& Co nedávno oznámilo, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) přijal novou aplikaci léku (NDA) pro nový gefapixant potlačující kašel (MK-7264), perorální, selektivní antagonista receptoru P2X3. Používá se k léčbě dospělých pacientů s refrakterní chronický kašel (RCC) nebo nevysvětlený chronický kašel (UCC). RCC označuje kašel, který přetrvává navzdory správné léčbě vnitřního onemocnění, zatímco UCC označuje kašel, jehož příčinu nelze přes důkladné zhodnocení určit.

NDA bude projednána na nadcházející schůzi poradního výboru a datum dosud nebylo stanoveno. FDA stanovila cílové datum pro zákon o poplatcích za užívání léků na předpis (PDUFA) na 21. prosince 2021. V současné době neexistují žádné schválené léčby a léky pro RCC a UCC. Pokud bude schválen, gefapixant se stane prvním lékem speciálně navrženým k léčbě RCC a UCC.

Dr. Roy Baynes, hlavní viceprezident, globální vedoucí klinického vývoje a hlavní lékař společnosti Merck Research Laboratories, řekl:" Tato aplikace podtrhuje náš závazek pomáhat pacientům s chronickým kašlem, který je refrakterní nebo z neznámé příčiny, s omezenými možnostmi léčby . Pokud je k dispozici Se souhlasem FDA, bude gefapixant prvním lékem konkrétně na pomoc těmto pacientům. Těšíme se na účast na schůzi poradního výboru a na posouzení naší žádosti u FDA."

Gefapixantní chemická struktura (zdroj obrázku: medchemexpress.com)

gefapixant NDA je založen na výsledcích 2 klíčových klinických studií fáze III (COUGH-1, COUGH-2). COUGH-1 a COUGH-2 jsou první paralelní studie fáze 3, které byly kdy provedeny u dospělých pacientů s RCC a dospělých pacientů s UCC. Údaje z těchto dvou studií byly oznámeny na online konferenci European Respiratory Society (ERS) v září 2020.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru: ve srovnání se skupinou s placebem byla frekvence kašlání ve skupině s gefapixantem při dávce 45 mg dvakrát denně během 12. týdne (studie COUGH-1) a 24. týdne (studie COUGH-2 ) Použití 24hodinového záznamu k objektivnímu měření počtu kašle za hodinu) má statisticky významné snížení. Stojí za zmínku, že ve dvou studiích skupina léčená gefapixantem s dávkou 15 mg dvakrát denně nedosáhla primárního cílového parametru účinnosti.

Specifické údaje jsou následující: (1) Ve studii COUGH-1 byla ve 12. týdnu léčby ve srovnání se skupinou s placebem frekvence kašlání ve skupině léčené gefapixantem v dávce 45 mg dvakrát denně významně sníženo o 18,45% (95% CI: -32,92 až -0. 86; p=0,041); (2) Ve studii COUGH-2 byl v 24. týdnu léčby ve srovnání se skupinou s placebem významně snížena 24hodinová frekvence kašle u dávky 45 mg gefapixantu dvakrát denně o 14,64% (95% CI) : -26,07 až -1,43; p=0,031). V průměru měli pacienti, kteří užívali 45 mg gefapixantu dvakrát denně, 62% snížení frekvence kašle ve srovnání s výchozí hodnotou ve studii COUGH-1 a 63% snížení frekvence kašle ve srovnání s výchozí hodnotou ve studii COUGH-2.

Sekundární koncový bod podporuje hlavní pozorování studie. Výsledky frekvence kašle brzy ráno jsou obvykle podobné výsledkům frekvence kašle 24 hodin. Skupina s dávkou 45 mg dvakrát denně dosáhla statistické významnosti ve studii COUGH-2 (odhadované relativní snížení 15,79%, 95% CI: -27,27 až -2,50; p=0,022) Ve studii COUGH-1 existuje významný trend ( odhadované relativní snížení 17,68%, 95% CI: -32,5 až 0,50; p=0,056). Ve 24. týdnu došlo ve srovnání se skupinou s placebem ke skupině s dávkou 45 mg dvakrát denně k významnému zlepšení kvality života souvisejícího s kašlem (HR=1,41, p=0,042). U pacientů ve skupině s dávkou 45 mg mělo 77,1% pacientů klinicky významnou úroveň zlepšení kvality života související s kašlem (měřeno pomocí LCQ).

Ve 2 studiích je bezpečnost a snášenlivost gefapixantu v souladu s předchozími výzkumnými zprávami. Výskyt závažných nežádoucích účinků byl v každé skupině podobný (GG <; 4%).="" 45mg="" skupina="" měla="" vyšší="" frekvenci="" vysazení="" kvůli="" nežádoucím="" účinkům="" a="" vyšší="" incidenci="" nežádoucích="" účinků="" souvisejících="" s="" chutí.="" většina="" nežádoucích="" účinků="" souvisejících="" s="" chutí="" byla="" mírná="" až="">

Odhaduje se, že 5% - 10% dospělých na celém světě trpí chronickým kašlem. Někteří z těchto pacientů jsou refrakterní chronický kašel (RCC) a nevysvětlitelný chronický kašel (UCC) a jsou citlivější na různé spouštěcí faktory, které u zdravých subjektů obvykle nezpůsobují kašel. To zahrnuje každodenní činnosti (například mluvení a smích), změny teploty, vystavení aerosolům nebo pachům potravin. Možnosti léčby u těchto pacientů jsou zatím extrémně omezené a mnoha pacientům se po mnoho let často ulevilo.

Vzhledem k obrovským nenaplněným potřebám těchto pacientů jsou výsledky studií COUGH-1 a COUGH-2 velmi povzbudivé, což naznačuje, že gefapixant má potenciál poskytnout novou možnost léčby skupin pacientů potýkajících se s břemenem tohoto onemocnění.