Klinický úspěch fáze III Bayer finerenonu: výrazně snižuje riziko kardiovaskulárních příhod + ledvin!

Společnost Bayer nedávno oznámila, že studie FIDELIO-DKD fáze III dosáhla svého hlavního cíle. Studie byla provedena u pacientů s diabetem 2. typu (T2D) doprovázeným chronickým onemocněním ledvin (CKD) a vyhodnocena účinnost a bezpečnost přidání finerenonu a placeba ke standardní péči.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního koncového bodu: v kombinaci se standardní péčí finerenon snížil riziko složených primárních koncových bodů progrese CKD, selhání ledvin a smrti ledvin ve srovnání s placebem. Konkrétně finerenon zpomalil progresi CKD snížením kombinovaného rizika selhání ledvin na počátku, odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) z výchozích hladin, aby pokračoval v poklesu o ≥ 40% po dobu nejméně 4 týdnů, a smrti ledvin. Kromě toho finerenon také snížil riziko klíčových sekundárních koncových bodů (kombinace prvního výskytu kardiovaskulárního [CV] úmrtí, nefatálního infarktu myokardu, nefatální mrtvice a délky hospitalizace pro srdeční selhání). Údaje z výzkumu budou oznámeny na nadcházející vědecké konferenci.

Je třeba zmínit, že finerenon je první nesteroidní selektivní antagonista mineralokortikoidního receptoru, u kterého se ukázalo, že snižuje riziko renálních a kardiovaskulárních příhod u pacientů s T2D a CKD.

Finerenonový chemický strukturní vzorec (Zdroj: newdrugapprovals.org)

Finerenon (BAY 94-8862) je vyšetřovací nesteroidní selektivní antagonista mineralokortikoidního receptoru (MRA), u kterého bylo prokázáno, že snižuje škodlivé účinky nadměrné aktivace mineralokortikoidového receptoru (MR). Nadměrná aktivace mineralokortikoidních receptorů je hlavním faktorem poškození ledvin a srdce. V roce 2015 udělila americká agentura FDA kvalifikaci Finerenone Fast Track Qualification (FTD).

Chronické onemocnění ledvin (CKD) je jednou z nejčastějších komplikací diabetu a nezávislým rizikovým faktorem pro kardiovaskulární onemocnění. U všech pacientů s diabetem 2. typu se přibližně u 40% vyvine CKD. CKD je hlavní příčinou konečného stádia onemocnění ledvin a selhání ledvin. V pokročilém stádiu mohou pacienti potřebovat dialýzu nebo transplantaci ledvin, aby se zachovalo přežití. Za 10 let mají pacienti s diabetem 2. typu s CKD třikrát větší pravděpodobnost úmrtí na kardiovaskulární onemocnění než pacienti s diabetem 2. typu. Je dobře známo, že u pacientů s CKD a diabetem typu 2 může nadměrná aktivace mineralokortikoidních receptorů vyvolat škodlivé procesy (např. Zánět a fibrózu) v ledvinách a srdci. Globálně je CKD u pacientů s diabetem 2. typu nejčastější příčinou selhání ledvin.

Mechanismus Finerenone (Zdroj obrázku: researchgate.net)

Klinický projekt fáze III finerenonu je zdaleka největším klinickým projektem fáze III CKD. Tento projekt sestává ze 2 studií a zahrnuje 13 000 pacientů s T2D s onemocněním CKD, které mají na celém světě rozsáhlou závažnost, včetně pacientů s časným poškozením ledvin a pokročilým onemocněním ledvin. Cílem projektu je posoudit dopad finerenonu a placeba v kombinaci se standardní péčí na renální a kardiovaskulární (CV) prognózu.

FIDELIO-DKD (finerenon snižuje diabetickou nefropatii, selhání ledvin a progresi onemocnění) je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná paralelní skupina, multicentrická studie s fází III zahrnující více než 1 000 zemí ze 48 zemí. Přibližně 5 700 Pacienti s T2D s CKD v místě. Ve studii byli tito pacienti náhodně přiděleni, aby dostávali 10 mg nebo 20 mg finerenonu nebo placeba jednou denně, zatímco jim byla poskytována standardní péče, včetně hypoglykemické terapie a maximální tolerované dávky blokátoru renin-angiotensinového systému (RAS), jako je konverze angiotensinu inhibitory enzymů (ACE) nebo blokátory receptoru angiotensinu II (ARB). Studie dosáhla svého hlavního cíle.

Studie FIGARO-DKD (finerenon snižuje morbiditu a úmrtnost na kardiovaskulární onemocnění a diabetickou nefropatii) stále probíhá. Do studie bylo zařazeno přibližně 7 400 pacientů s TKD s CKD ve 48 zemích včetně Evropy, Japonska, Číny a Spojených států. Zkoumat účinnost a bezpečnost finerenonu a placeba v kombinaci se standardní péčí při snižování morbidity a úmrtnosti na CV.

Společnost Bayer nedávno oznámila zahájení studie FINEARTS-HF, multicentrické, randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studie fáze III, která bude provedena u více než 5 500 pacientů se symptomatickým srdečním selháním (HF) s ejekční frakcí levé komory ≥ 40 % (New York Heart Association Grade II-IV) Při vyšetřování finerenonu a placeba. Hlavním cílem studie bylo prokázat, že finerenon je lepší než placebo ve snižování incidence kombinovaného koncového bodu úmrtí na CV a celkových (prvních a relapsových) HF událostí (definovaných jako srdeční selhání nebo nouzové návštěvy HF).