AbbVieův perorální inhibitor JAK1 Rinvoq předložil novou indikační žádost ve Spojených státech a v Evropě k léčbě psoriatické artritidy (PsA)!

Společnost AbbVie nedávno oznámila, že podala novou indikační žádost o perorální protizánětlivé léčivo Rinvoq (upadacitinib, 15 mg, jednou denně) na US Food and Drug Administration (FDA) a Evropskou agenturu pro léčivé přípravky (EMA). Tento lék je selektivní a reverzibilní inhibitor JAK pro léčbu dospělých pacientů s aktivní psoriatickou artritidou (PsA).

Michael Severino, MD, místopředseda a prezident AbbVie, řekl:" Psoriatická artritida je komplexní a heterogenní onemocnění, které se projevuje napříč různými oblastmi, včetně kloubů a kůže, a způsobuje každodenní bolest, únavu a ztuhlost. Těšíme se na spolupráci s regulačními orgány a doufáme, že Rinvoq přivedeme k pacientům s touto oslabující nemocí co nejdříve."

Tato nová indikační aplikace je založena na údajích ze dvou klinických studií fáze III, studie SELECT-PsA-1 (NCT03104400) a studie SELECT-PsA-2 (NCT03104374). Do těchto dvou studií bylo zařazeno více než 2000 pacientů s aktivní PsA. Výsledky ukázaly, že v obou studiích dosáhl Rinvoq primárního koncového bodu odpovědi ACR20 ve srovnání s placebem. Kromě toho dávka 15 mg Rinvoq a adalimumabu vykazovala non-inferioritu v reakci na ACR20 ve 12. týdnu léčby. Pacienti, kteří dostávali Rinvoq, také měli větší zlepšení ve fyzických funkcích (HAQ-DI) a kožních symptomech (PASI 75) a větší procento pacientů dosáhlo nejnižší aktivity onemocnění. U pacientů s PsA je bezpečnost přípravku Rinvoq v souladu s výsledky dříve popsané klinické studie s revmatoidní artritidou III. Fáze a nebyla zjištěna žádná nová hlavní bezpečnostní rizika.

—SELECT-PsA-1: je multicentrická, randomizovaná, dvojitě slepá, paralelní skupina, pozitivní lék a placebem kontrolovaná fáze III studie u 1705 pacientů modifikovaných alespoň jedním antireumatickým lékem abiotického onemocnění (DMARD) prováděným u dospělých pacientů při nedostatečně reagující PsA byla hodnocena účinnost a bezpečnost dvou dávek Rinvoq (15 mg a 30 mg jednou denně) vzhledem k placebu a adalimumabu. Ve studii byli pacienti náhodně přiřazeni k podávání Rinvoq 15 mg, Rinvoq 30 mg, adalimumabu (40 mg, každý druhý týden [EOW]) a placeba. Primárním cílovým parametrem byl podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR20 ve 12. týdnu ve skupině léčené dvěma dávkami Rinvoq ve srovnání se skupinou placebem. Mezi sekundární cílové ukazatele patří: změna indexu zdravotního postižení dotazníku pro hodnocení zdravotního stavu (HAQ-DI) oproti výchozím hodnotám ve 12. týdnu, podíl pacientů, kteří dosáhli PASI75 (zlepšení indexu závažnosti oblasti psoriázy o 75%) v 16. týdnu, a nejnižší onemocnění v 16. týdnu 24. týden Poměr pacientů s aktivitou (MDA).

Data ukázala, že studie dosáhla primárního koncového bodu: ve 12. týdnu 71% a 79% pacientů ve skupinách 15 mg a 30 mg dosáhlo odpovědi ACR20, respektive 36% ve skupině placeba (p&<0,0001) .="" ve="" srovnání="" s="" adalimumabem="" dosáhly="" tyto="" dvě="" dávky="" přípravku="" rinvoq="" v="" 12.="" týdnu="" léčby="" nevýznamnosti="" v="" míře="" odpovědi="" acr20="" a="" pouze="" dávka="" 30="" mg="" vykazovala="" nadřazenost.="" pokud="" jde="" o="" míru="" odpovědi="" acr50="" ve="" 12.="" týdnu="" léčby,="" skupina="" 15="" mg,="" 30="" mg="" a="" placebo="" byla="" 38%,="" 52%="" a="" 13%="" (nominální=""><0,0001). pokud="" jde="" o="" míru="" odpovědi="" acr75="" ve="" 12.="" týdnu="" léčby,="" 16%,="" 25%="" a="" 2%="" ve="" skupině="" s="" 15="" mg,="" 30="" mg="" a="" placebem="" (nominální=""><>

Podle měření HAQ-DI skóre se fyzická funkce pacientů užívajících Rinvoq také významně zlepšila ve 12. týdnu: skóre HAQ-DI pacientů ve skupině léčené 15 mg a 30 mg Rinvoq se změnilo z výchozí hodnoty o -0,42 a -0,47, resp. Změna skupiny byla -0,14 (pGG <0,0001). v="" 16.="" týdnu="" rinvoq="" také="" vykázal="" zlepšení="" kožních="" symptomů.="" u="" pacientů,="" kteří="" dostávali="" dávky="" rinvoq="" 15="" mg="" a="" 30="" mg,="" dosáhlo="" 63%="" a="" 62%="" pacientů="" pasi75,="" respektive="" 21%="" ve="" skupině="" s="" placebem=""><0,0001). podíl="" pacientů,="" kteří="" dosáhli="" mda="" ve="" 24.="" týdnu="" léčby,="" byl="" 37%="" a="" 45%="" ve="" skupině="" léčené="" rinvoq="" 15="" mg="" a="" 30="" mg,="" respektive="" 12%="" ve="" skupině="" placeba=""><0,0001). po="" 24="" týdnech="" léčby="" 15="" mg="" a="" 30="" mg="" rinvoq="" významně="" inhibovalo="" radiologickou="" progresi="" ve="" srovnání="" s="" placebem=""><0,01, hodnoceno="" změnou="" oproti="" výchozímu="" stavu="" s="" psa="" sharp="" van="" der="" heijde="" skóre).="" potlačení="" poškození="" kloubů="" je="" důležité="" u="" pacientů="" s="" psoriatickou="" artritidou,="" protože="" ovlivňuje="" fyzickou="" funkci="" a="" postižení.="" ve="" studii="" byla="" bezpečnost="" přípravku="" rinvoq'="" v="" souladu="" s="" předchozími="" zprávami="" a="" nebyla="" zjištěna="" žádná="" nová="" bezpečnostní="">

—SELECT-PsA 2: Multicentrická, randomizovaná, dvojitě slepá, paralelní skupina, placebem kontrolovaná studie prováděná u aktivních pacientů s PsA s nedostatečnou odpovědí na alespoň jedno biologické onemocnění modifikované antireumatikum (bDMARD), The Cílem je zhodnotit účinnost a bezpečnost přípravku Rinvoq ve srovnání s placebem. Ve studii byli pacienti náhodně přiřazeni k podávání Rinvoq 15 mg, Rinvoq 30 mg a placeba. Ve 24. týdnu dostali perorální Rinvoq 15 mg nebo Rinvoq 30 mg.

Primárním koncovým bodem studie bylo procento pacientů, kteří dosáhli remise ACR20 po 12 týdnech léčby. Sekundární cílové ukazatele zahrnovaly změny indexu zdravotního postižení dotazníku pro hodnocení zdravotního stavu (HAQ-DI) oproti výchozímu stavu, podíl pacientů, kteří dosáhli ACR50 a ACR70 ve 12. týdnu, a poměr PASI 75 dosažený v 16. týdnu a podíl pacientů, kteří dosáhli minimální aktivita onemocnění (MDA) ve 24. týdnu Rinvoq u pacientů, kteří dokončili fázi kontrolovanou placebem.

Výsledky ukázaly, že obě dávky Rinvoq (15 mg a 30 mg jednou denně) dosáhly primárního koncového bodu remise ACR20 ve 12. týdnu ve srovnání s placebem. Kromě toho obě dávky přípravku Rinvoq vykazovaly významně větší úlevu ve všech sekundárních koncových bodech ve srovnání s placebem.

Konkrétní údaje jsou: (1) Ve 12. týdnu léčby 57% a 64% pacientů ve skupině léčené Rinvoq 15 mg a 30 mg dosáhlo remise ACR20, respektive 24% ve skupině placeba (p GG) <0,0001). (2)="" ve="" 12.="" týdnu="" léčby="" dosáhlo="" 32%="" a="" 28%="" pacientů="" ve="" skupině="" léčené="" rinvoq="" 15="" mg="" a="" 30="" mg="" reminie="" acr50,="" respektive="" 5%="" ve="" skupině="" placeba=""><0,0001). (3)="" ve="" 12.="" týdnu="" léčby="" dosáhlo="" 9%="" a="" 17%="" pacientů="" ve="" skupině="" léčené="" rinvoq="" 15="" mg="" a="" 30="" mg="" reminii="" acr70,="" respektive="" 0,5%="" ve="" skupině="" placeba=""><0,0001). (4)="" ve="" 12.="" týdnu="" léčby="" byla="" dále="" zlepšena="" fyzická="" funkce="" (hodnocení="" haq-di)="" pacientů="" léčených="" rinvoqem.="" (5)="" u="" pacientů="" léčených="" rinvoqem="" došlo="" ke="" zlepšení="" kožních="" symptomů.="" ve="" 16.="" týdnu="" léčby="" dosáhlo="" 52%="" a="" 57%="" pacientů="" ve="" skupině="" léčené="" rinvoq="" 15="" a="" 30="" mg="" remise="" pasi75,="" respektive="" 16%="" ve="" skupině="" s="" placebem=""><0,0001). (6)="" ve="" 24.="" týdnu="" léčby="" dosáhlo="" 25%="" a="" 29%="" pacientů="" ve="" skupině="" léčené="" rinvoqem="" 15="" a="" 30="" mg="" mda,="" respektive="" 3%="" ve="" skupině="" s="" placebem=""><0,0001). (7)="" v="" této="" studii="" je="" bezpečnost="" rinvoq'="" v="" souladu="" s="" předchozími="" výsledky="" výzkumu="" a="" nebyla="" zjištěna="" žádná="" nová="" bezpečnostní="">

Aktivní farmaceutickou složkou Rinvoq je upadacitinib, což je perorální selektivní a reverzibilní inhibitor JAK1 objevený a vyvinutý společností AbbVie. Je vyvíjen k léčbě několika imunitně zprostředkovaných zánětlivých onemocnění. JAK1 je kináza, která hraje klíčovou roli v patofyziologii různých zánětlivých onemocnění.

V srpnu 2019 obdržel Rinvoq první šarži' na léčbu dospělých s mírně až těžce aktivní revmatoidní artritidou (RA) s nedostatečnou nebo netolerantní odpovědí na methotrexát (MTX). V prosinci 2019 byl přípravek Rinvoq schválen Evropskou unií pro léčbu dospělých se středně těžkou až těžkou RA, kteří jsou nedostatečně citliví nebo netolerantní vůči jednomu nebo více antireumatickým lékům modifikovaným chorobou (DMARD). V RA je schválená dávka Rinvoq 15 mg.

V současné době Rinvoq léčí psoriatickou artritidu (PsA), RA, axiální spondyloartritidu (axSpA), Crohnovu chorobu' nemoc (CD), atopickou dermatitidu (AD), ulcerativní kolitidu (UC), klinické studie III. Fáze buněčné arteritidy (GCA) ) probíhají.

Odvětví je velmi optimistické, pokud jde o obchodní vyhlídky společnosti Rinvoq' Agentura pro výzkum farmaceutického trhu EvaluatePharma již dříve vydala zprávu, která předpovídá, že celosvětový prodej Rinvoq' v roce 2024 dosáhne 2,57 miliard amerických dolarů, což z něj činí pátý nejprodávanější antireumatikum'