Betta Pharma ensartinib první linie léčby ALK-pozitivní rakoviny plic fáze 3 klinická: účinnost bije Pfizer Xalkori!

Xcovery, dceřiná společnost Betta Pharma, oznámila v srpnu 8 na" 21 Stálé světové konferenci o rakovině plic (IASLC WCLC) Online Theme Forum (Virtual Presidential Symposium)" hostitelem Mezinárodní asociace pro výzkum rakoviny plic v srpnu 8. Výsledky prozatímní analýzy blockbusteru inhibitoru ALK inhibitoru ensartinibu v léčbě nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) fáze III klinické studie (eXalt 3).

Toto je mezinárodní, multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze III, prováděná u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím ALK-pozitivním NSCLC, kteří dosud nedostávali ALK cílenou terapii (počáteční léčba). Výsledky ukázaly, že ve srovnání s léčebnou skupinou Xalkori (crizotinib) byla střední doba přežití bez progrese (mPFS) léčené skupiny s entatinibem významně prodloužena a riziko progrese onemocnění nebo úmrtí bylo významně sníženo.

Míra pozitivní mutace genu ALK je u pacientů s NSCLC asi 5-7%. Tito pacienti jsou obvykle 55 roky a mladší a většina z nich nemá v době diagnózy kouření v anamnéze. Tyto mutace povedou přímo k nekontrolovanému růstu nádorových buněk. Xalkori je první generace inhibitoru ALK tyrosinkinázy (TKI) vyvinutého společností Pfizer; Ensatinib je nový typ silného, ​​vysoce účinného, ​​vysoce účinného, ​​vysoce účinného, ​​vysoce účinného, ​​vysoce účinného, ​​vysoce účinného Nová generace selektivního inhibitoru ALK, jeho inhibiční schopnost ALK je 10 krát to Xalkori.

Do studie eXalt 3 bylo zařazeno 290 ALK-pozitivních NSCLC pacientů, kteří dříve nedostávali ALK-cílenou terapii, ale bylo jim umožněno, aby dříve dostali nejvíce jeden chemoterapeutický režim. Před randomizací byli pacienti stratifikováni podle předchozí chemoterapie, fyzického stavu, mozkových metastáz a geografické oblasti. V této studii hodnotí pokrok této choroby oslepený nezávislý revizní výbor (BIRC). Ve studii populace zaměřená na léčbu (ITT) sestávala z 290 pacientů, u kterých byla stanovena ALK-pozitivní pomocí testovací metody schválené FDA v dané lokalitě. Populace modifikovaného záměru k léčbě (mITT) sestávala z 247 pacientů, u nichž bylo Abbottovým FISH centrem potvrzeno, že jsou ALK-pozitivní. Primárním koncovým bodem studie je přežití bez progrese (PFS) v ITT populaci.

Výsledky ukázaly, že v ITT populaci byl ve srovnání s léčenou skupinou Xalkori mPFS léčené skupiny Ensatinib výrazně prodloužen (25. 8 měsíců vs 12. {{3} } měsíce; průměrná doba sledování byla 23. 8 měsíců a 20. 2 měsíců), progrese onemocnění nebo Riziko úmrtí bylo sníženo asi o {{ 9}}% (HR=0. 51; 95% CI: 0,35-0. 72; p=0. 0001). V populaci mITT je účinnost Ensatinibu významnější: mPFS léčené skupiny s Ensatinibem dosud nebylo dosaženo, zatímco léčebná skupina Xalkori je stále 12. 7 měsíců (HR=0. {{ 21}}; 95% CI: 0,30-0. 66; p&<0.>

Ačkoli výsledky celkového přežití (OS) ještě nejsou dostatečně zralé k rozlišení rozdílů mezi oběma skupinami, zlepšení v několika dalších výsledcích podporují primární výsledky.

Stojí za zmínku, že u pacientů s měřitelnými mozkovými metastázami Ensatinib prokázal působivou účinnost. U 11 pacientů s mozkovými metastázami léčených Ensatinibem byla míra intrakraniální objektivní odpovědi (ORR) 64% (7 / 11); zatímco {{{4}} pacienti s metastázami v mozku, kteří dostali kritinib, měli intrakraniální ORR 21% (4 / 19).

Navíc u pacientů bez mozkových metastáz na začátku studie Ensatinib významně oddálil čas do selhání léčby mozku (mozkové metastázy) ve srovnání s Xalkori (23. 9 měsíce vs {{2} }. 2 měsíce; HR 0. 32, 95% CI 0,15 -0. 64; P=0. 0011), podíl pacientů s mozkovými metastázami v 12měsíčním časovém bodě bylo významně sníženo (4% vs. 2 4%). Analýza přežití (KM křivka) ukázala, že v 36 měsících léčby prošlo pouze 4 0% pacientů ve skupině s Ensatinibem a 75% ve skupině s Xalkori.

V této studii byla snášenlivost Ensatinibu srovnatelná s tolerovatelností přípravku Xalkori a výskyt závažných nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TRAE: 8% vs 6%), TRAE způsobil snížení dávky ( 24% vs 20%) a TRAE způsobil výběr drog (9% vs 7%) byl podobný. Výskyt většiny TRAE byl podobný mezi oběma skupinami, ale ve srovnání se skupinou Xalkori byl výskyt vyrážky, svědění a kašle ve skupině s Ensatinibem mírně vyšší a výskyt zvracení, průjem, neutropenie a leukopenie. dolní.

Očekává se, že konečné výsledky studie budou oznámeny později v tomto roce a očekává se, že objasní, zda má Ensatinib oproti Xalkori výhodu přežití.

Profesor Mao Li, senior viceprezident a generální ředitel společnosti Betta Pharmaceuticals a generální ředitel společnosti Xcovery ve Spojených státech, řekl:" Proces výzkumu a vývoje Ensatinibu je prvním krokem společnosti Betta Pharmaceuticals k&základně na Čínu a jít do světa" ;. Satinib je jako temný kůň v poli ALK-TKI. Údaje z prvního řádku BIRC předběžného hodnocení Ensatinibu v této zprávě jsou velmi dobré. U pacientů bez mozkových metastáz na začátku studie se očekává, že Ensatinib výrazně prodlouží přežití a získá bezprecedentní mPFS. Na základě výsledků této studie se společnost bude aktivně připravovat na výpis indikací první linie v Číně a ve Spojených státech. Věřím, že po úspěšném zařazení v budoucnu zaútočí na všechny linie a plně chrání životy pacientů v celém managementu pacientů s ALK-pozitivním NSCLC."