BMS orální S1P receptor modulátor Zeposia (ozanimod) požádal o novou indikaci v EU!

Společnost Bristol-Myers Squibb (BMS) nedávno oznámila, že Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) přijala žádost o registraci přípravku Zeposia (ozanimod) k léčbě dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou (UC). Ema zahájila centralizovaný proces kontroly. Pokud je schválen, Zeposia se stane prvním perorálním sfingosin-1-fosfát (S1P) receptor modulátor pro léčbu ulcerózní kolitidy (UC).

Tato aplikace je založena na výsledcích klíčové studie TRUE NORTH (NCT02435992). Jedná se o placebem kontrolovanou studii, která hodnotila účinnost a bezpečnost přípravku Zeposia jako indukční a udržovací léčbu pro léčbu dospělých se středně těžkou až těžkou UC. Výsledky ukázaly, že studie dosáhla dvou primárních cílových parametrů: ve srovnání s placebem byly výsledky klinické remise vyvolané přípravkem Zeposia v desátém týdnu indukčního období a výsledky udržování klinické remise v 52. Zlepšení. Celková bezpečnost pozorovaná v této studii je v souladu se známou bezpečností na schválených štítcích přípravku Zeposia.

Stojí za zmínku, že podle výsledků této studie je Přípravek Zeposia prvním perorálním modulátorem receptorů sfingosin-1-fosfát (S1P), který vykazuje klinický přínos při léčbě středně těžké až těžké UC ve studii fáze III.

Mary Beth Harler, MD, vedoucí imunologie a fibrózy vývoj v Bristol-Myers Squibb, řekl: "Ulcerózní kolitida je nepředvídatelné a potenciálně oslabující onemocnění. Mnoho pacientů používá různé způsoby léčby, když se snaží kontrolovat své onemocnění. Metoda. Tato aplikace je důležitým krokem v poskytování přípravku Zeposia způsobilým pacientům v Evropské unii, kteří potřebují nové možnosti léčby, které poskytují prokázanou účinnost a bezpečnost, jakož i možnosti perorálního podání."

TRUE NORTH je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III, která zkoumala účinnost a bezpečnost přípravku Zeposia 1mg u pacientů se středně těžkou až těžkou UC, která neměla dostatečnou odpověď na předchozí léčbu. Během indukčního období byli pacienti v kohortě 1 náhodně zařazeni v poměru 2:1 a dostávali přípravek Zeposia nebo placebo jednou denně po dobu 10 týdnů. Kohorta 2 je otevřená skupina. Účelem studie je zahrnout dostatečný počet pacientů v udržovacím období. Kohorta 2 pacienti dostávali Přípravek Zeposia jednou denně po dobu 10 týdnů.

V udržovací fázi byli pacienti v kohortě 1 nebo kohortě 2, kteří podstoupili léčbu přípravkem Zeposia a dosáhli klinické remise v desátém týdnu indukčního období, přeřazeni v poměru 1:1 a léčeni přípravkem Zeposia nebo placebo až do týdne 52. Pacienti, kteří dostávali placebo během indukčního období a dosáhli klinické remise v týdnu 10, dostávali placebo i během dvojitě zaslepené udržovacího období. Všichni způsobilí pacienti jsou zařazeni do otevřené prodloužené studie, která probíhá za účelem vyhodnocení dlouhodobé účinnosti přípravku Zeposia při léčbě středně těžké až těžké UC.

Primárním konečným bodem studie je podíl pacientů v klinické remisi stanovený komplexním klinickým a endoskopickým skóre (3složkové mayo skóre) v desátém týdnu indukčního období a v 52. Sekundární cílové parametry zahrnovaly podíl pacientů, kteří dosáhli klinické odpovědi v týdnech 10 a 52, podíl pacientů, kteří dosáhli endoskopického zlepšení (endoskopické skóre ≤1) v týdnech 10 a 52, a podíl pacientů, kteří dosáhli klinické remise v týdnu 10. Podíl pacientů, kteří udržovali klinickou remisi po 52 týdnech.

Údaje ukázaly, že studie dosáhla dvou primárních cílových parametrů: indukce klinické remise v desátém týdnu indukčního období a udržení klinické remise v 52.<0.0001) results.="" in="" addition,="" at="" the="" 10th="" week="" of="" the="" induction="" period="" and="" the="" 52nd="" week="" of="" the="" maintenance="" period,="" the="" study="" also="" reached="" the="" key="" secondary="" endpoints="" of="" clinical="" response="" and="" endoscopic="" improvement.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" zeposia="" was="" consistent="" with="" that="" reported="" in="" previous="">

V současné době, Bristol-Myers Squibb je také provádí fáze III YELLOWSTONE klinické studie projekt k vyhodnocení Zeposia v léčbě pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní Crohnova choroba (CD).

Ulcerózní kolitida (UC) je chronické zánětlivé onemocnění střev (IBD), které je charakterizováno abnormální imunitní odpovědí, která trvá dlouhou dobu a produkuje dlouhodobý zánět a vředy (vředy) v sliznici (sliznice) tlustého střeva (tlustého střeva). Příznaky zahrnují krvavou stolici, těžký průjem a časté bolesti břicha, které se obvykle objevují v průběhu času spíše než náhle. UC má významný dopad na kvalitu života pacientů související se zdravím, včetně fyzické funkce, sociálního a emocionálního zdraví a pracovních schopností. Mnoho pacientů reaguje nedostatečně nebo nereaguje na aktuálně dostupné terapie. Odhaduje se, že 12,6 milionu lidí na celém světě trpí IBD.

Zeposia je aktivní farmaceutická složka ozanimod je ústní sfingosin-1-fosfát (S1P) receptor modulátor, který selektivně váže S1P podtypy 1 (S1P1) a 5 (S1P5) s vysokou afinitou.

V březnu tohoto roku, Zeposia byl schválen AMERICKO FDA pro léčbu dospělých recidivující roztroušené sklerózy (RMS), včetně klinicky izolovaný syndrom, relapsu remitující onemocnění, a aktivní sekundární progresivní onemocnění. V květnu tohoto roku byla přípravek Zeposia schválen Evropskou komisí pro léčbu dospělých pacientů s relabující remitující roztroušenou sklerózou (RRMS) s aktivním onemocněním (definovaným jako klinicky nebo zobrazovací funkce).

V léčbě roztroušené sklerózy (RS), ozanimod selektivně v kombinaci s S1P1 je věřil inhibovat konkrétní podskupinu aktivovaných lymfocytů z migrace do zánětlivých oblastí, snížení hladiny cirkulujících T lymfocytů a B lymfocytů, které mohou vést k protizánětlivé aktivitě , Čímž se zmírňuje imunitní systém útok na nervový myelin. Vzhledem ke speciálnímu akčnímu mechanismu ozanimodu je udržována funkce imunitního dohledu pacienta. Kombinace ozanimod a S1PR5 může aktivovat speciální buňky v centrálním nervovém systému, podporovat remyelinaci, zabránit synaptické vady, a nakonec zabránit poškození nervů. V rámci kombinovaného působení dvou mechanismů "snížení poškození + posílení opravy" má ozanimod potenciál zlepšit příznaky různých imunitních onemocnění.

V současné době, Bristol-Myers Squibb vyvíjí Zeposia pro různé imuno-zánětlivé indikace, kromě roztroušené sklerózy a ulcerózní kolitida (UC), ale také Crohnova choroba (CD). Mechanismus zeposia při léčbě UC je nejasný, ale může souviset se snížením lymfocytů vstupujících do zanícené střevní sliznice.