Brexafemme zahájena ve Spojených státech: léčba vulvovaginální kandidózy (VVC)--2/2

V současné době léčba VVC zahrnuje několik topických azolových antimykotik (klotrimazol, mikonazol atd.) a flukonazol. Posledně jmenovaný je v současnosti jediným perorálním antimykotikem schváleným pro léčbu VVC ve Spojených státech. Flukonazol uvádí na svém štítku 55% míru vyléčení a nyní také obsahuje varování před možným poškozením plodu, což naznačuje potřebu nových perorálních náhražek. Perorální flukonazol nebo topické léky nemohou plně uspokojit potřeby pacientek se středně těžkou až těžkou VVC, opakovanou VVC, VVC vyvolanou antiflukonazolem a VVC v plodném věku. Navíc pro pacienty s VVC, kteří nereagují nebo netolerují léčbu flukonazolem, neexistuje žádná perorální alternativa a neexistuje žádný přípravek schválený FDA, který by zabránil opakování VVC.

Účinnou farmaceutickou složkou Brexafemme jeibrexafungerp, což je nové, širokospektré antimykotikum a první zástupce triterpenoidů, inhibitor glukan syntázy s unikátní strukturou. ibrexafungerp kombinuje dobrou aktivitu inhibitorů glukan syntázy s potenciální flexibilitou perorálního a intravenózního podávání. V současné době je lék vyvíjen k léčbě plísňových infekcí způsobených Candidou (včetně Candida auris, C.auris) a Aspergillus. Ve studiích in vitro a in vivo lék prokázal širokospektrální antifungální aktivitu proti řadě patogenů rezistentních na léky (včetně kmenů rezistentních na azol a echinocandin). Dříve udělila americká FDAibrexafungerpperorální a intravenózní přípravky k léčbě vulvovaginální kandidózy (VVC), invazivní kandidózy (IC, včetně kandidózy) a invazivní aspergilózy (IA) jako kvalifikované produkty pro infekční onemocnění (QIDP) a Fast Track Qualification (FTD) a udělená kvalifikace pro vzácná onemocnění (ODD) ) pro léčbu indikací IC a IA.

Údaje o účinnosti klinického projektu VANISH

FDA schválil Brexafemme na základě údajů z klinického projektu VANISH fáze 3. Projekt zahrnuje 2 randomizované, placebem kontrolované klinické studie fáze 3, konkrétně VANISH 303 (NCT03734991) a VANISH 306 (NCT03987620). Tyto dvě studie přijaly podobný design pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti jednodenního dávkovacího režimu Brexafemme 600 mg (2 dávky, každá po 300 mg [2 tablety 150 mg], s odstupem 12 hodin) při léčbě vulvovaginální kandidózy (VVC). Studijní návštěva zahrnovala léčebnou (TOC, dny 8-14) návštěvu a následnou návštěvu (FU, dny 21-29). Modifikovaná populace s úmyslem léčit (MITT) zahrnuje pacienty, kteří mají na začátku pozitivní kulturu Candida a užili alespoň jednu dávku studovaného léku.

Primárním koncovým bodem je klinické vyléčení při návštěvě TOC v den 10. Klinické vyléčení je definováno jako úplné vymizení všech vaginálních známek a symptomů (celkové S&S skóre je 0); klíčové sekundární koncové body zahrnují dosažení eradikace plísní při návštěvě TOC (negativní kultura) ), klinického zlepšení bylo dosaženo při návštěvě TOC (celkové skóre S&S bylo 0 nebo 1) a příznaky zcela vymizely při FU návštěva 25. den. Skóre Znaky a symptomy (S&S) je definováno jako složený koncový bod symptomů (pálení, svědění, podráždění) hlášených subjektem a znaků (otok, zarudnutí, škrábání) hodnocených zkoušejícím. Každý příznak a symptom lze rozdělit na žádné, mírné, střední a těžké. Odpovídající skóre je 0 až 3 body a celkové složené skóre je 0 až 18 bodů.

Výsledky obou studií ukazují, že: Ve srovnání s placebem má Brexafemme vysoký stupeň statistické výhody z hlediska primárních a klíčových sekundárních cílů a je bezpečný a dobře tolerovaný.

——Výsledky účinnosti studie VANISH-306: 10. den návštěvy TOC dosáhlo klinického vyléčení 63,3 % léčené Brexafemme (44,0 % ve skupině s placebem, p<0,01) a="" 58,5="" %="" pacientů="" dosáhlo="" eradikace="" plísní="" (29,8="" %="" ve="" skupině="" s="" placebem,=""><0,001) a="" 72,3="" %="" pacientů="" dosáhlo="" klinického="" zlepšení="" (54,8="" %="" ve="" skupině="" s="" placebem,="" p="0,01);" při="" návštěvě="" fu="" 25.="" dne="" dosáhlo="" 73,9="" %="" pacientů="" ve="" skupině="" léčené="" brexafemme="" symptomy="" zcela="" vymizely="" (52,4="" %="" ve="" skupině="" s="" placebem,="" p="">

——Výsledky účinnosti studie VANISH-303: Při návštěvě TOC v den 10 dosáhlo klinického vyléčení 50,5 % pacientů léčených Brexafemme (28,6 % ve skupině s placebem, p=0,001) a 49,5 % pacientů dosáhlo eradikace plísní (skupina s placebem byla 19,4 %, p<0,001) a="" 64,4="" %="" pacientů="" dosáhlo="" klinického="" zlepšení="" (skupina="" s="" placebem="" byla="" 36,7="" %,=""><0,001); při="" návštěvě="" fu="" 25.="" dne="" dosáhlo="" klinického="" zlepšení="" 59,6="" %="" léčené="" skupiny="" brexafemme="" symptomy="" zcela="" vymizely="" (44,9="" %="" ve="" skupině="" s="" placebem,=""><>