Vosoritid analogu natriuretického peptidu typu C bude brzy schválen k uvedení na trh

Společnost BioMarin Pharmaceuticals nedávno oznámila, že Výbor Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA) pro humánní léčivé přípravky (CHMP) vydal kladné revizní stanovisko doporučující schválení vosoritidu (BMN111), což je natriuretikum typu C injekčně podávaný jednou denně Peptid (CNP) ) analogy pro léčbu achondroplasie u dětí od 2 let do uzavřené růstové plotny. K uzavření růstové ploténky dochází po pubertě, kdy je dosaženo konečné dospělé výšky. Achondroplasie je nejčastější nepřiměřenou nízkou postavou u lidí.

Stanoviska výboru CHMP budou nyní předložena k přezkoumání Evropské komisi (EK). Očekává se, že posledně jmenovaný učiní konečné rozhodnutí o přezkoumání během příštích dvou měsíců. Pokud bude vosoritide schválen, bude prodáván pod značkou Voxzogo. V současné době je vosoritid rovněž přezkoumáván americkým úřadem FDA a cílovým datem zákona o poplatcích za užívání léků na předpis (PDUFA) je 20. listopad 2021. Dříve bylo vosoritidu uděleno označení Orphan Drug Designation (ODD) pro léčbu achondroplasie v Spojené státy a Evropská unie.

Pokud bude vosoritid schválen, stane se prvním lékem k léčbě achondroplasie. Lék může léčit základní příčinu onemocnění, představuje zásadní lékařský průlom a má potenciál mít smysluplný dopad na životy pacientů.

Pozitivní hodnocení výboru CHMP je založeno na údajích z klinického vývojového projektu vosoritidu, včetně výsledků randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze 3. Výsledky této studie fáze 3 jsou dále podpořeny dlouhodobými údaji o bezpečnosti a účinnosti probíhající otevřené rozšířené studie fáze 2, které ukazují, že: léčba vosoritidem během 5letého (60měsíčního) pozorovacího období s aktuální data U dětí s achondroplasií je rychlost růstu nadále vyšší než základní úroveň pacienta a vyšší než očekávaná roční míra růstu u neléčených dětí s achondroplasií. Kromě toho kostní věk postupoval normálně a nebylo pozorováno žádné zrychlení kostního věku, což naznačuje, že vosoritid nesnižuje celkové trvání růstové fáze.

Datový balíček také obsahuje výsledky randomizované dvojitě zaslepené studie fáze 2, která se provádí u kojenců a malých dětí, rozsáhlá farmakokinetická a biomarkerová data a předběžné údaje o růstu u pacientů ve věkové skupině 2–5 let. Údaje od pacientů ze studie SENTINEL ukázaly, že u pacientů ve věku 2-5 let má po 2 letech léčby vosoritidem pozitivní vliv na růst. Balíček dat navíc obsahuje také 3 fáze rozšířeného výzkumu a rozsáhlá data z přírodní historie.

Achondroplasie je nejčastější nepřiměřenou nízkou postavou u lidí. Je charakterizována zpomalenou endochondrální osifikací, což vede k neúměrné krátkosti a strukturálním poruchám dlouhých kostí, páteře, obličeje a základny lebky. Tento stav je způsoben mutacemi genu pro receptor 3 fibroblastového růstového faktoru (FGFR3), který je negativním regulátorem růstu kostí.

Kromě nepřiměřeně nízkého vzrůstu mohou pacienti s achondroplasií pociťovat vážné zdravotní komplikace, včetně komprese foramenů, spánkové apnoe, ohnutých nohou, hypoplazie obličeje, trvalých výkyvů dolní části zad, spinální stenózy a opakujících se uší. Oddělení infekce. Některé z těchto komplikací mohou mít za následek nutnost invazivního chirurgického zákroku, jako je dekomprese míchy a narovnání ohnutých nohou. Studie navíc ukázaly, že úmrtnost se zvyšuje u každé věkové skupiny.

Více než 80% rodičů dětí s achondroplasií je středního vzrůstu a onemocnění je způsobeno spontánními genetickými mutacemi. Celosvětový výskyt achondroplasie je asi jeden z 25 000 živě narozených.

Vosoritid je analog natriuretického peptidu typu C (CNP) odvozený z přírodních lidských peptidů a je účinným stimulátorem endochondrální osifikace. Přírodní lidský peptid je pozitivním regulátorem růstu kostí. Vosoritid se váže na specifické receptory a iniciuje intracelulární signály, které inhibují hyperaktivní cestu FGFR3.

V současné době je vosoritid hodnocen pro děti, jejichž růstová ploténka je stále&"otevřená &", obvykle děti mladší 18 let, a tito pacienti tvoří přibližně 25% pacientů s achondroplasií. Ve Spojených státech, Evropě, Latinské Americe, na Středním východě a ve většině asijsko-pacifických oblastí v současné době neexistují žádná regulační schválení pro léky používané k léčbě achondroplasie.