Cancer Immunol Res: Jak buňky rakoviny slinivky břišní unikají imunoterapii

Rakovina slinivky břišní je jednou z nejsmrtelnějších rakovin ze všech rakovin. Může se vyhnout útoku imunitních buněk změnou mikrovironmentu, čímž potlačuje imunitní buňky spíše než podporuje útok na nádor. Vědci také zjistili, že některé signální molekuly, které inhibují tuto odpověď, včetně proteinu zvaného STAT1, mohou být potenciálními terapeutickými cíli. Výsledky byly publikovány v časopise Cancer Immunology Research dne 28. ledna 2021. Dr. Louis M. Weiner, ředitel Georgetown Lombardi a hlavní řešitel studie, řekl: "Toto je první důkaz, že imunitní útok vyvolává imunosupresi odvozenou od rakoviny slinivky břišní a poskytuje novou imunoterapii pro tuto smrtelnou rakovinu."

Adenokarcinom slinivky břišní (PDAC) představuje více než 90% všech karcinomů slinivky břišní a odhaduje se, že do roku 2021 bude ve Spojených státech téměř 60 000 pacientů. Navzdory nedávnému významnému pokroku v imunoterapii rakoviny tato rakovina zřídka reaguje na tuto léčbu. Jedním z důvodů této rezistence vůči léčbě je nádorové mikroevironaci PDAC, která může potlačit imunitní odpověď, která pomáhá napadnout rakovinné buňky.

Dr. Reham Ajina je studentkou programu biologie rakoviny na Georgetown University Medical Center. Studoval myši, aby prozkoumal, jak T buňky, imunitní buňky nejvíce zodpovědné za rozpoznání a zabíjení rakovinných buněk, spouštějí protinádní reakce. T buněčná odpověď je přítomna u mnoha rakovin, ale je vzácná u většiny tkání rakoviny slinivky břišní. Ajina řekl: "Nádorová tkáň zahrnuje nejen rakovinné buňky, ale také různé nenátrné složky, jako jsou imunitní, tukové a neuronální buňky, stejně jako vlákna a krevní cévy, které tvoří nádorové mikroúvěry. Normálně T buňky rozpoznávají a zabíjejí rakovinu. Buňky, ale zdá se, že maligní pankreatické buňky se snaží podporovat vývoj a růst rakoviny tím, že ovlivňují složky nádorového mikroevironmentu, čímž se vyhýbají imunitnímu útoku T buněk. Tento proces se nazývá přestavba. Potlačení této přestavby je pokusem o léčbu hlavní výzvy rakoviny slinivky břišní."

Spolupracovníci Univerzity Johnse Hopkinse a Oak Ridge National Laboratory poskytli špičkové analytické techniky pro vizualizaci tohoto kritického procesu přestavby u myší. Kromě objevu remodelace a imunitního úniku byl výzkumný tým schopen identifikovat jednoho z mediátorů této potlačovací odpovědi, včetně aktivovaného proteinu zvaného snímač signálu a aktivátoru transkripce 1 (STAT1). Vědci předpokládali, že transdukce signálu založená na STAT1 by mohla tento mechanismus odporu zvrátit.

Vědci vybrali lék schválený FDA, ruxolitinib, který se zaměřuje na signální dráhu STAT a může být testován na myších. Ve skutečnosti použití léku překonává reakci na remodelaci ochranného nádoru a pomáhá zlepšit reakci na imunoterapii. "Naše předklinické studie na myších ukázaly, že kombinace ruxolitinibu a dalších schválených imunoterapeutů může zlepšit prognózu pacientů s rakovinou slinivky břišní. Tento přístup k léčbě agresivní rakoviny je velmi slibný a doufáme, že jej lze použít v klinických studiích. provádět zkoušky."