Buněčné podvěsy objevují nové léky pro účinnou léčbu retinopatie

Oči jsou oknem duše. Podle statistik výzkumu je mezi všemi zdravotními poruchami počet lidí se zdravotním postižením způsobených slepotou a ztrátou zraku na druhém místě, na druhém místě za ztrátou sluchu. Mezi nimi je nejčastější příčinou slepoty prasknutí oční cévní sítě a tkáňové ischemie, což vede k poškození zrakových aferentů. Mezi tyto příčiny patří retinopatie nedozralosti, retinopatie diabetických pacientů a věkem související makulární degenerace. Častým důsledkem nedostatečné metabolické nabídky u těchto onemocnění je druhý stupeň poruchy angiogeneze, který může nakonec vést k vláknitým jizvám a oddělení sítiny.

Současný léčebný účinek cévního onemocnění sítiny je pozoruhodný, ale existují také velká rizika. Laserová fotokoagulační terapie, anti-VEGF terapie atd. urychlí atrofii fotoreceptorů a vyvolá oční zánět. Proto se identifikace molekulárních rozdílů mezi zdravými a nemocnými krevními cévami a selektivní eliminace patologických krevních cév pro cílenou léčbu stala v posledních letech ohniskem a ohniskem oftalmologického výzkumu.

Časopis "Cell Metabolism" publikoval online nejnovější výsledky výzkumu Pamely R. Tsurudy z Montrealské univerzity v Kanadě a Przemyslawa Sapiehy z biotechnologické společnosti 2UNITY Przemyslaw Sapieha s názvem "Patologická angiogeneze v retinopatii se zabývá buněčnou senescence a je přístupná terapeutické eliminaci prostřednictvím inhibice BCL-xL" . Studie zjistila, že účinný inhibitor malé molekuly bcl-xl, UBX1967, se může selektivně podílet na cestě apoptózy, zabránit patologické angiogenezi a podporovat cévní opravu v retinopatii.

Aby získali vhled do role neovaskularizace v ischemické retinopatii, vědci nejprve použili kyslíkem indukovanou retinopatii (OIR) myší modely k analýze transkripce sítnice. Výsledky ukázaly, že u retinopatie se vrcholné období patologické neovaskularizace shoduje s vrcholným obdobím buněčné senescence a akumulace senescentních buněk byla také nalezena v sítnici pacientů s proliferující diabetickou retinopatií.

Při retinopatii může odstranění pozitivních buněk p16INK4a (senescentní buňky) snížit tvorbu patologických nových krevních cév a podpořit opravu cév. Vzhledem k významu rodiny proteinů bcl-2 pro přežití a stárnutí buněk hledají vědci malé molekulové inhibitory této cesty, aby našli nové způsoby, jak regulovat stárnutí sítiny. Výsledky ukazují, že UBX1967 může podporovat apoptózu senescentních endoteliálních buněk inhibicí bcl-xl.

Po dalším výzkumu vědci zjistili, že jediná injekce UBX1967 do sítníku může účinně inhibovat tvorbu patologické neovaskularizace a významně podporovat regeneraci cév. ABT-263 (Navitoclax) je nespecizní inhibitor bcl- 2 a bcl-xl. Může také snížit patologickou neovaskularizaci a zvýšit angiogenezi, ale účinek není tak dobrý jako UBX1967. Tyto výsledky naznačují, že UBX1967 může účinně inhibovat a čistit patologické cévy inhibicí bcl-xl a zároveň podporovat regeneraci fyziologických cév v ischemické sítnici. Tato pozorování podporují potenciální terapeutické účinky inhibitorů bcl-xl na cévní oftalmopatii.

Stručně řečeno, studie zjistila, že malá molekula léku UBX1967 může cílit na odstranění senescentních buněk v procesu progrese onemocnění inhibicí bcl-xl, inhibovat patologickou angiogenezi, podporovat fyziologickou angiogenezi a obnovit stabilitu vnitřního tkáňového prostředí. Jedná se o potenciální metodu léčby patologické angiogeneze v sítnici.