Kolorektální rakovina novinky! První zaměřovací řešení BRAF V600E mCRC: Kombinace Braftovi+Erbitux je schválena EU!

Francouzská skupina Pierre Fabre nedávno oznámila, že Evropská komise (EK) schválila kombinovaný léčebný režim Braftovi (encorafenib) a Erbitux (cetuximab) (Braftovi dvoulékový režim) pro léčbu progrese onemocnění, která již dříve podstoupila systémovou léčbu (Léčba), dospělých pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC) nesoucích mutaci BRAF V600E.

Zvláště stojí za zmínku, že program Braftovi+Erbitux je prvním a jediným cíleným léčebným programem v Evropě speciálně pro pacienty s DRNM V600E mutantní mCRC. Ve studii SEKTU FÁZE III protokol Braftovi+Erbitux významně snížil riziko progrese onemocnění nebo úmrtí o 60 %, riziko úmrtí o 40 % a celkovou míru remise. Očekává se, že schválení tohoto programu uvedením na trh významně zlepší klinický výsledek léčených pacientů s MUTACÍ BRAF V600E mCRC.

Ve Spojených státech byl program Braftovi+Erbitux schválen v dubnu tohoto roku pro léčbu dospělých pacientů s mutací BRAF V600E s mCRC po předchozí léčbě (léčbě) a zkušební metodě schválené FDA. Protokol je také prvním a jediným zaměřovacím protokolem schváleným FDA speciálně pro dospělé pacienty s mCRC, kteří byli dříve léčeni a nesou mutaci BRAF V600E. Společnost Pfizer má výhradní práva pro společnost Braftovi ve Spojených státech a Kanadě.

Celosvětově je kolorektální karcinom (CRC) třetí nejčastější rakovinou u mužů a druhou nejčastější rakovinou u žen, s přibližně 1,8 miliony nových diagnóz v roce 2018. Odhaduje se, že mutace BRAF se vyskytují u přibližně 8-12% pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem (mCRC) a obvykle mají špatnou prognózu, což představuje vysoký stupeň nesplněných lékařských potřeb. Mutace BRAF V600E je nejčastější mutací BRAF. Mortalita pacientů s CRC s mutací BRAF V600E je více než dvojnásobná nost u pacientů s BRAF divokého typu.

Josep Tabernero, MD, hlavní vyšetřovatel studie BEACON CRC a ředitel Institutu rakoviny Vall d'Hebron v Barceloně, řekl: "Toto schválení je skvělou zprávou pro pacienty s mutantním mCRC BRAF V600E a lékaři, kteří léčí tuto zničující rakovinu. To je také velmi potřebné, protože zatím neexistuje žádná léčba schválená ES speciálně pro tuto populaci s vysokou lékařskou poptávkou. Tato nová kombinace Braftovi a cetuximabu nyní změní způsob, jakým zacházíme s těmito pacienty , oddálí progresi onemocnění a prodlouží život pacienta."

Toto schválení je založeno na výsledcích studie CRC ve fázi III. Jedná se o jedinou studii fáze III, která specificky studuje pacienty mCRC, kteří byli dříve léčeni a nesou mutaci BRAF V600E. Studie byla provedena u pacientů s mutací BRAF V600E mutant mCRC, kteří předtím postupovali po podání jedné nebo dvou terapií. Braftovi dvoulékový režim (Braftovi+Erbitux), Braftovi třílékový režim (Braftovi+Erbitux+Mektovi), Erbitux byl hodnocen Účinnost a bezpečnost kombinované léčby s léčebnými režimy obsahujícími irinotekan (kontrolní režim: irinotecan + Erbitux nebo FOLFIR + Erbitux).

Výsledky této studie byly zveřejněny v New England Journal of Medicine (NEJM) v říjnu 2019. Výsledky ukazují, že ve srovnání s kontrolní skupinou se zlepšení projevilo celkové přežití (OS) a cíl braftovské skupiny pro léčbu dvou léčiv a skupiny léčené třemi léky Míra remise (ORR). Výsledky popisné analýzy ukazují, že v celkové studované populaci jsou režim dvou léčiv a režim tří léčiv stejně účinný. Režim dvou léčiv a režim tří léčiv neprokázaly neočekávanou toxicitu.

Konkrétní údaje jsou: (1) Ve srovnání s kontrolní skupinou, celkové přežití braftovské skupiny s režimem dvou léčiv bylo významně prodlouženo (medián OS: 8,4 měsíce vs. 5,4 měsíce) a riziko úmrtí bylo významně sníženo o 40 % (HR=0,60; 95% CI: 0,45; 0,79; p=0,0003). (2) Ve srovnání s kontrolní skupinou byla významně zvýšena ORR skupiny s podáváním dvoulékových režimů Braftovi (20 % oproti 2 %, p<0.0001). (3)="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" progression-free="" survival="" period="" of="" the="" braftovi="" two-drug="" group="" was="" significantly="" prolonged="" (median="" pfs:="" 4.2="" months="" vs="" 1.5="" months),="" and="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 60%="" (hr="0.40;" 95%="" ci:="" 0.31,="" 0.52;=""><0.0001). (4)="" in="" the="" braftovi="" two-drug="" regimen="" group,="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" (ar)="" were="" fatigue,="" nausea,="" diarrhea,="" acne="" dermatitis,="" abdominal="" pain,="" decreased="" appetite,="" joint="" pain,="" and="">

Nejnovější údaje zveřejněné na gastrointestinálním zasedání Americké společnosti pro klinickou onkologii v lednu 2020 ukázaly, že ve srovnání s kontrolní skupinou bylo celkové přežití skupiny braftovského dvoulékového režimu významně prodlouženo (medián OS: 9,3 měsíce vs 5,9 měsíce) Riziko úmrtí bylo sníženo o 40% a celková míra remise byla významně zvýšena (20% vs 2% P<>

Braftovi je aktivní farmaceutická složka encorafenib je ústní malá molekula BRAF inhibitor, Mektovi je aktivní farmaceutická složka binimetinib je ústní malá molekula MEK inhibitor. MEK a BRAF jsou dvě klíčové proteinkinázy v signální dráze MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Studie prokázaly, že tato cesta reguluje mnoho klíčových buněčných aktivit, včetně buněčné proliferace, diferenciace, přežití, a angiogeneze. V mnoha druhů rakoviny, jako je melanom, kolorektální karcinom, a rakovina štítné žlázy, proteiny v této signální dráhy bylo prokázáno, že abnormálně aktivován.

Ve Spojených státech byla kombinace Braftovi+Mektovi schválena pro neresekovatelný nebo metastazující melanom s mutacemi BRAF V600E nebo BRAF V600K. Braftovi není vhodný pro léčbu divokého typu MELANOMU BRAF. V Evropě je tato kombinace schválena pro dospělé s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem s mutací BRAF V600. V Japonsku je tato kombinace schválena pro neresekovatelný melanom z mutovaného BRAF.

Braftovi a Mektovi byli objeveni a vyvinuti array biopharma. V červnu 2019 společnost Pfizer získala Array BioPharma za 11,4 miliardy dolarů. V současné době má společnost Pfizer výhradní práva na dva léky ve Spojených státech a Kanadě. Společnost Ono Pharmaceuticals povolila výhradní práva 2 léků v Jižní Koreji v Japonsku, společnost Medison povolila výhradní práva na 2 léky v Izraeli a skupina Pierre Fabre schválila výhradní práva 2 léků ve všech ostatních zemích, včetně Evropy, Latinské Ameriky a Asie (s výjimkou Japonska a Jižní Koreje).