Inhibitor AstraZeneca BTK Calquence monoterapie první linie léčby Celková míra odezvy za 4 roky (ORR) až 97%!

AstraZeneca nedávno na 25. výročním zasedání Evropské hematologické asociace (EHA) oznámila první linii cíleného protinádorového léku Calquence (acalabrutinib) u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) s jednoramennou ACE ve stadiu II - podrobné výsledky studie CL-001, jakož i údaje o dlouhodobé účinnosti a snášenlivosti studie Calquence' fáze III ASCEND u pacientů s relapsem nebo refrakterní CLL. Výsledky ukázaly, že 4letá celková remise (ORR) jednorázové léčby Calquence v první linii u nově léčených pacientů s CLL byla až 97% a 18měsíční přežití u pacientů s relapsem / refrakterním CLL bylo až 88% a vykazovala dobrou dlouhodobou bezpečnost.

Studie ACE-CO-001 byla provedena u dříve neléčených pacientů s CLL a zkoumala účinnost a bezpečnost přípravku Calquence (100 mg dvakrát denně [n=62] nebo 200 mg jednou denně [n=37]). 1. května 2015 se pacienti, kteří dostali dávkovací režim 200 mg, změnili na dávkovací režim 100 mg.

Data ukazují, že při průměrném sledování více než 4 roky (4,4 let) 86% pacientů s CLL stále dostává Calquence jako monoterapii první linie. Data ukazují, že celková míra odezvy (ORR) je 97% (úplná míra odezvy [CR]=7%, částečná odezva [PR]=90%) a ORR je 100% v podskupině pacientů s vysokou charakteristika rizikových onemocnění, včetně aberací genomu (delece 17p [n=9] a TP53 mutace [n=9]), stav mutace imunoglobulinu (nemutovaný IGHV [n=57]), komplexní karyotyp (n=12). Všichni pacienti (n=97) měli snížené onemocnění lymfatických uzlin. Výsledky bezpečnosti nevykazují žádné nové dlouhodobé problémy.

Studie ASCEND je globální, randomizovaná, multicentrická, otevřená studie fáze III prováděná u pacientů s relapsem nebo refrakterním (R / R) CLL. Zkoumal Calquence (100 mg dvakrát denně) a volbu vědců. Účinnost a bezpečnost rituximabu v kombinaci s režimem idelalisib (IdR) nebo rituximab v kombinaci s režimem bendamustin (BR).

Závěrečná analýza studie ukázala, že v 18. měsíci léčby skupina Calquence odhadovala, že 82% pacientů s CLL bylo stále naživu a bez progrese onemocnění, a podíl pacientů léčených rituximabem v kombinaci s idelalisibem nebo bendamustinem odhadovaný na 48%. Podrobné výsledky jsou následující:

Richard R. Furman, ředitel Výzkumného centra CLL na Weill Cornell Medical College, uvedl:" Tyto údaje ukazují, že Calquence nemá žádné nové bezpečnostní problémy a potvrzuje, že léčivo může být bezpečně léčeno pro počáteční léčbu (první linie léčby) , relaps nebo refrakterní pacienti s CLL poskytují významné dlouhodobé klinické přínosy. Calquence poskytne důležitou a rozumnou možnost léčby populace pacientů s CLL."

José Baselga, výkonný viceprezident onkologického výzkumu a vývoje společnosti AstraZeneca, řekl: „Tato dlouhodobá data opakují, že Calquence poskytne pacientům CLL dlouhodobou odpověď s dobrou bezpečností. Pacienti s CLL mají obvykle 70leté nebo starší komorbidity a často je nutná dlouhodobá léčba, díky níž je trvalá bezpečnost a účinnost vysoce spojena s jejich kvalitou života."

Výsledky studie fáze II ACE-CL-001 poskytly základ pro klíčovou fázi III zkoušky ELEVATE TN, která společně s výsledky studie fáze III ASCEND stanovila americkému úřadu FDA schválení Calquence k léčbě CLL nebo malých lymfocytů lymfom (SLL) Základy.

Calquence: BTK inhibitor s ročním obratem by měl přesáhnout 5 miliard USD

Aktivní farmaceutická složka Calquence&# 39 je acalabrutinib, který je vysoce selektivním, silným a kovalentním inhibitorem Bruton tyrosinkinázy (BTK), který působí permanentní inhibicí BTK. BTK je klíčovým regulátorem signální dráhy receptoru B buněk (BCR). Je široce exprimován v různých typech hematologických malignit a účastní se proliferace, transportu, chemotaxe a adheze B buněk. Proto je to důležitá léčba hematologických malignit Target. V předklinických studiích vykazoval acalabrutinib minimální vedlejší účinky.

Calquence byla v říjnu 2017 americkým úřadem FDA udělena urychlené schválení. Současné indikace zahrnují: (1) U dospělých pacientů s recidivujícím nebo refrakterním lymfomem z plášťových buněk (MCL), kteří již dříve podstoupili alespoň jednu terapii; (2) Léčení dospělých pacientů s CLL / SLL. V současné době se Calquence vyvíjí pro celou řadu B-buněčných rakovin krve, včetně CLL, MCL, difuzního velkého B-buněčného lymfomu, Waldenstromova makroglobulinémie (WM), folikulárního lymfomu (FL), nádorů mnohočetné kostní dřeně a dalších hematologických malignit. Společnost AstraZeneca má na Calquence mimořádně vysoká obchodní očekávání a očekává se, že maximální prodej této drogy dosáhne 5 miliard amerických dolarů!

Mechanismus účinku Calquence je stejný jako u přípravku Abbrevica (ibrutinib, ibrutinib), což je první inhibitor BTK celosvětově schválený. Od prvního schválení v listopadu 2013, od nynějška, je Imbruvica schválena až pro 10 indikací léčby v 6 oblastech onemocnění a celosvětový prodej lineárně vzrostl. Agentura pro výzkum farmaceutického trhu EvaluatePharma dříve vydala zprávu, která předpovídá, že v roce 2024 dosáhnou globální tržby Imbruvica' 9,5 miliardy amerických dolarů, čímž se stane pátým nejprodávanějším lékem na světě'.