Daiichi Sankyo Enhertu je schválen: Výrazně prodlužuje přežití pacienta a předefinuje léčbu rakoviny žaludku!

Daiichi Sankyo nedávno oznámila, že ministerstvo zdravotnictví, práce a sociální péče (MHLW) Japonska schválila HER2 cílení protilátka konjugát (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan, DS-8201) pro léčbu HER2-pozitivní neresekovatelné pacientů s pokročilým nebo recidivujícím karcinomem žaludku. Dříve, Enhertu byla udělena SAKIGAKE (inovativní lék) kvalifikace pro léčbu HER2-pozitivní rakoviny žaludku MHLW. Lék je vyvinut globálně Daiichi Sankyo a AstraZeneca, a Daiichi Sankyo zachovává japonská práva.

Stojí za zmínku, že Enhertu je první ADC lék schválený pro léčbu HER2-pozitivní rakoviny žaludku, který přinese smysluplný pokrok léčby tohoto typu rakoviny. Toto schválení rovněž označuje druhou indikaci společnosti Enhertu schválenou společností MHLW do 6 měsíců. V březnu tohoto roku byl přípravek Enhertu schválen v Japonsku k léčbě her2-pozitivních, neresekovatelných nebo metastazujících pacientů s karcinomem prsu, kteří se po předchozí chemoterapii opakovali (omezeno na pacienty, kteří jsou neúčinní nebo netolerují standardní léčbu).

Japonsko má třetí nejvyšší výskyt rakoviny žaludku na světě a asi jedna pětina případů je považována za HER2 pozitivní. Pacienti s HER2-pozitivním metastazujícím karcinomem žaludku, jakmile onemocnění postupuje po počátečním použití režimu anti-HER2, možnosti léčby jsou velmi omezené. Enhertu je první a jedinou her2-cílenou léčbou, která prokázala významné prodloužení celkového přežití (OS) ve srovnání s chemoterapií u pacientů s HER2-pozitivním metastatickým karcinomem žaludku, kteří dříve podstoupili chemoterapii a anti-HER2 léčbu. Na základě přesvědčivě silné účinnosti v klinických studiích se enhertu stane novým standardem péče o klinickou léčbu těchto pacientů.

Je třeba poznamenat, že účinnost a bezpečnost přípravku Enhertu u her2-pozitivních neresekovatelných nebo opakujících se pacientů s karcinomem žaludku, kteří dosud nedostali režim trastuzumabu (trastuzumab, her2 targeted terapie) nebyla stanovena.

Toto schválení je založeno na výsledcích otevřené randomizované studie DESTINY-Gastric01. Do studie bylo zařazeno 187 pacientů (včetně 149 v Japonsku) HER2-pozitivních pokročilých karcinomů žaludku nebo adenokarcinomu jícnu (definovaných jako: IHC3+ nebo IHC2+/ISH+), kteří dříve podstoupili 2 nebo více režimů (včetně 5- FU, chemoterapie obsahující platinu, trastuzumab), ale onemocnění postupovalo. Ve studii byli pacienti náhodně zařazeni v poměru 2:1 a dostávali přípravek Enhertu (6,4 mg/kg) nebo chemoterapii (paclitaxel nebo monoterapii irinotekanem) vybranou zkoušejícím jednou za tři týdny.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárních a klíčových sekundárních cílových parametrů: Ve srovnání se skupinou léčenou chemoterapií dosáhla léčebná skupina Enhertu statisticky významného a klinicky významného zlepšení míry objektivní odpovědi (ORR) a celkového přežití (OS).

Specifické údaje jsou: Mezi 175 hodnotitelnými pacienty (včetně 140 japonských pacientů) bylo nezávislé hodnocení centrálního přezkumu (ICR): (1) ORR skupiny Enhertu bylo 51,3 % (95% CI: 41,9-60,5 %), chemoterapie Skupina byla 14,3 % (95% CI: 6,4–26,2 %). V předem specifikované průběžné analýze bylo riziko úmrtí ve skupině léčené enhertu sníženo o 41 % ve srovnání se skupinou léčenou chemoterapií (HR=0,59; 95% CI: 0,39-0,88; p=0,0097). Medián OS byl 12,5 měsíce ve skupině s enhertu a 8,4 měsíce ve skupině s chemoterapií.

V této studii je bezpečnost a snášenlivost přípravku Enhertu v souladu s dříve hlášenými studiemi Enhertu. Ze 125 pacientů (včetně 99 japonských pacientů) léčených přípravkem Enhertu bylo 122 (97,6 %) měl nežádoucí účinky související s léčivem. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly neutropenie (78 případů, 62,4 %), nauzea (72 případů, 57,6 %), snížená chuť k jídlu (66 případů, 52,8 %), anémie (51 případů, 40,8 %), trombocytopenie ( 48 případů, 38,4 %), leukopenie (47 případů, 37,6 %), 43 případů únavy (34,4 %), průjem (31 případů, 24,8 %), alopecie (28 případů, 22,4 %), snížený počet lymfocytů (27 případů) , 21,6 %), zvracení (26 případů, 20,8 %) a další. U japonských pacientů se u 11 z 99 případů rozvinulo intersticiální plicní onemocnění (ILD, 11,1 %).

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) je nová generace konjugátu protilátek a léčiv (ADC) prostřednictvím 4peptidového linkeru, humanizovaná monoklonální protilátka trastuzumab (trastuzumab) zaměřená na HER2 je kombinována s novým typem exatekanu inhibitoru topoizomery 1 (deriváty DX-8951, DXd), které mohou cílit na podávání cytotoxických látek do nádorových buněk. Ve srovnání s obvyklou chemoterapií může snížit cytotoxické látky. Vystavení celého těla.

V březnu 2019 dosáhly společnosti AstraZeneca a Daiichi San celkem imunoonkologické spolupráce v hodnotě 6,9 miliardy USD na společném vývoji enhertu pro léčbu pacientů s rakovinou s různými úrovněmi exprese HER2 nebo mutací HER2, včetně rakoviny žaludku , kolorektálního karcinomu a rakoviny plic a rakoviny prsu s nízkou expresí HER2. Podle dohody budou obě strany společně rozvíjet a komercializovat Enhertu v celosvětovém měřítku. Daiichi Sankyo si ponechává výhradní práva na japonský trh a bude výhradně odpovědná za výrobu a dodávky.

V prosinci 2019, Enhertu obdržel první várku na světě ve Spojených státech: FDA urychlila schválení Enhertu u dospělých pacientů s HER2-pozitivním metastazujícím karcinomem prsu, kteří dostali dva nebo více léků proti HER2 u metastatického onemocnění. Enhertu obdržel první várku na světě ve Spojených státech v prosinci 2019: byl schválen FDA pro zrychlené schválení pro použití u dospělých pacientů s HER2-pozitivním metastazujícím karcinomem prsu, kteří dostali 2 nebo více léků proti HER2 u metastatického onemocnění.

Dříve, FDA udělil Enhertu 3 Průlom označení léčiva (BTD): (1) Pro léčbu pacientů s metastazujícím neměnným karcinomem plic (NSCLC) s mutacemi HER2 v nádoru během nebo po chemoterapii obsahující platinu; ( 2) k léčbě HER2-pozitivních, neresekovatelných nebo metastazujících pacientů s adenokarcinomem žaludeční nebo gastrávní křižovatky, kteří dříve podstoupili alespoň 2 režimy (včetně trastuzumabu); (3) K léčbě HER2-pozitivního U pacientů s metastazujícím karcinomem prsu byla léčebná indikace schválena v prosinci 2019.

Průmysl je velmi optimistický ohledně obchodních vyhlídek společnosti Enhertu. Společnost EvaluatePharma, organizace zabývající se výzkumem farmaceutického trhu, dříve předpověděla, že se očekává, že tržby společnosti Enhertu v roce 2024 dosáhnou 2 miliard USD.