Vyvinout kombinovanou terapii inhibitoru SHP2 BBP-398 a Opdivo!

Společnost BridgeBio Pharmaceuticals nedávno oznámila nevýhradní a spolufinancovanou klinickou spolupráci s Bristol-Myers Squibb (BMS) s cílem vyhodnotit potenciální nejlepší kombinaci inhibitorů SHP2 BBP-398 a anti-PD-1 terapie Opdivo (Obecné jméno: nivolumab) terapie, používaná k léčbě pacientů s pokročilými solidními tumory s mutacemi KRAS v naději, že poskytne účinnou možnost léčby pacientům s obtížně léčitelnými rakovinami.

Tato spolupráce bude zahrnovat také zahájení studie fáze 1/2, jejímž cílem je vyhodnotit BBP-398 {{4}} Opdivo jako duální terapii a inhibitor BBP-398+Opdivo+KRASG12C jako trojitou terapii, jako první linii a druhou linii -line možnost léčby mutací KRAS Bezpečnost a předběžná účinnost nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Za nevýhradních podmínek spolupráce bude společnost BridgeBio sponzorovat výzkum a společnost Bristol-Myers Squibb poskytne společnost Opdivo. BridgeBio a Bristol-Myers Squibb společně ponesou náklady na činnosti klinického vývoje společné studie.

BBP-398 byl vyvinut ve spolupráci s terapeutickým objevným oddělením MD Anderson Cancer Center University of Texas. Jedná se o nový typ inhibitoru SHP2, který se používá hlavně k léčbě nádorů rezistentních na léky a jiných refrakterních nádorů. V srpnu 2020 BridgeBio a LianBio dosáhly strategické spolupráce za účelem studia BBP-398 a LianBio u různých solidních nádorů (jako je nemalobuněčný karcinom, kolorektální karcinom a rakovina pankreatu) v Číně a na dalších hlavních asijských trzích. Kombinovaná terapie s jinými léky.

V současné době BridgeBio postupuje ve fázi 1 klinické studie BBP-398 u pacientů se solidními nádory, které jsou poháněny mutacemi v signální dráze MAPK (včetně genů RAS a receptorové tyrosinkinázy).

Chemická struktura BBP-398 (zdroj obrázku: selleckchem.com)

SHP2 je proteinová tyrosin fosfatasa, která spojuje signály růstového faktoru, cytokinu a integrinu s navazující cestou RAS/ERK-MAPK za účelem regulace buněčné proliferace a přežití. Nadměrná aktivita cesty SHP2 je obvykle způsobena různými genovými mutacemi. Je to klíčový faktor v řadě druhů rakoviny a mechanismus rezistence pro více cílených terapií.

Mutace KRAS se vyskytují přibližně u 27% případů NSCLC a přibližně 17% maligních solidních nádorů. Terapie anti-PD-1 kombinovaná s BBP-398 a dalšími cílenými terapiemi je slibná pro pacienty s mutacemi KRAS.

Dr. Frank McCormick, předseda BridgeBio Oncology, řekl:&„Rakoviny způsobené hyperaktivní signalizací MAPK, včetně určitých mutací RAS, jako je KRASG12C, mohou být citlivé na inhibici SHP2. Díky této spolupráci doufáme, že lépe vyjasníme naše inhibitory SHP2, které posílí možnosti imunoonkologie a dalších cílených terapií tak, aby poskytovaly co nejrychlejší a nejbezpečnější možnosti léčby obtížně léčitelným pacientům s rakovinou."

Emma Lees, senior viceprezidentka pro výzkum rakoviny, Bristol-Myers Squibb, řekla:" Naší první prioritou je vývoj inovativních léků zaměřených na vnitřní mechanismy nádorů (včetně cesty MAPK). Těšíme se na zahájení klinického průzkumu kombinujícího silnou inhibici dráhy MAPK a blokádu PD-1. Mechanismus oddělování je prospěšný pro léčbu NSCLC mutantního KRAS."