Devimistat (CPI-613) selhal ve fázi 3 klinické léčby rakoviny pankreatu a leukémie (AML)!

Rafael Pharmaceuticals se zaměřuje na vývoj inovativních terapií založených na metabolismu rakoviny. Nedávno společnost oznámila, že studie fáze 3 AVENGER 500 hodnotící CPI-613 (devimistat) v kombinaci s modifikovaným FOLFIRINOX (mFFX) pro léčbu první linie u pacientů s pankreatickým metastazujícím adenokarcinomem nesplnila primární cílový ukazatel celkového přežití (OS ).

V této nadnárodní randomizované klinické studii fáze 3 bylo 528 pacientů s dříve neléčeným metastazujícím adenokarcinomem slinivky břišní náhodně přiřazeno k léčbě kombinací devimistat+mFFX nebo FOLFIRINOX (současný režim standardní péče o chemoterapii). Data ukázala, že ve srovnání s FOLFIRINOX režim devimistat+mFFX významně nezlepšil OS (HR=0,95, p=0,66). Medián OS ve skupině devimistat{10}mFFX byl 11,1 měsíce, zatímco medián OS ve skupině FOLFIRINOX byl 11,7 měsíce.

Devimistat je také hodnocen ve 3. fázi studie ARMADA 2000 k léčbě pacientů s relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML). Po předem specifikované průběžné analýze doporučil Nezávislý výbor pro monitorování dat (IDMC) studii zastavit z důvodu nedostatečné účinnosti.

Sanjeev Luther, prezident a generální ředitel společnosti Rafael, řekl: „Tyto druhy rakoviny se obtížně léčí a existuje jen málo nebo žádná účinná léčba, ale Rafael podstoupil riziko, protože vždy budeme bojovat za pacienty. Přestože jsme je pečlivě navrhli a implementovali, jsme zklamáni výsledky výzkumu, ale jak pokračují další výzkumy, jsme stále odhodláni pokračovat ve výzkumu a vývoji metabolismu rakoviny k léčbě rezistentních rakovin. Chci vyjádřit své srdečné poděkování pacientům, jejich příbuzným a výzkumníkům. Jsem také velmi vděčný. Díky mému týmu neúnavně pracují pro pacienty, které ošetřujeme."

devimistat (CPI-613) mechanismus účinku

Devimistat je prvotřídní klinická hlavní sloučenina Rafael, která se zaměřuje na enzymy zapojené do energetického metabolismu rakovinných buněk a umístěné v mitochondriích rakovinných buněk. Devimistat je navržen tak, aby cílil na cyklus mitochondriálních trikarboxylových kyselin (TCA), aby selektivně působil na rakovinné buňky. Cyklus TCA je nezbytný proces pro proliferaci a přežití nádorových buněk.

Útok devimistatu' na cyklus TCA může také významně zvýšit tlak rakovinných buněk a citlivost rakovinných buněk na více chemoterapeutických léků. Tato synergie činí kombinaci devimistatu a nízkých dávek obvykle toxických léků účinnější a méně nežádoucích účinků na pacienta. Kombinace devimistatu představuje řadu potenciálních příležitostí, u kterých se očekává, že významně zvýší terapeutické přínosy pacientů s mnoha různými typy rakoviny.

Dříve Spojené státy poskytly devimistat sirotčincům pro léčbu rakoviny slinivky břišní, akutní myeloidní leukémie (AML), myelodysplastického syndromu (MDS), periferního T-buněčného lymfomu (PTCL), sarkomu měkkých tkání, Burkittova lymfomu a cholangiokarcinomu. ZVLÁŠTNÍ). Kromě toho Evropská léková agentura (EMA) také udělila devimistatu ODD pro léčbu rakoviny slinivky břišní, AML a Burkittova lymfomu.