Tirzepatid, duální agonista GIP/GLP-1 společnosti Eli Lilly, žádá o zařazení na seznam v USA a Evropě

Ve své nedávno zveřejněné finanční zprávě za třetí čtvrtletí společnost Eli Lilly uvedla, že společnost podala žádost o nový lék (NDA) na tirzepatid (LY3298176) americkému Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), což je lék s dvojím účinkem. Agonisté GIP a GLP-1 receptoru pro léčbu dospělých pacientů s diabetem 2. typu (T2D). Kromě toho společnost rovněž předložila Evropské lékové agentuře (EMA) žádost o registraci tirzepatidu (MAA).

Zvláště stojí za zmínku, že při předkládání NDA FDA Eli Lilly také předložila Priority Review Voucher (PRV), aby urychlila přezkoumání NDA. Podle aktuálního plánu prioritního přezkoumání FDA se očekává, že cyklus přezkoumání NDA bude 8 měsíců od data předložení. Eli Lilly také plánuje do konce roku 2021 podat více žádostí o zařazení na burzu po celém světě.

Tirzepatid je nový typ duální aktivace receptoru pro glukózo-dependentní insulinotropní polypeptid (GIP, také známý jako žaludeční inhibiční polypeptid) a receptor pro glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1), který vyvinula Eli Lilly. Činidlo. GIP i GLP-1 jsou hormony vylučované střevním traktem, které mohou podporovat sekreci inzulínu. Tirzepatid integruje účinky dvou účinků podporujících inzulín do jediné molekuly a představuje novou třídu léků pro léčbu diabetu 2. typu.

V současné době je tirzepatid ve fázi 3 klinického vývoje pro léčbu diabetu 2. typu, pro regulaci hmotnosti a pro léčbu srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF). Kromě toho je tirzepatid také vyvíjen jako potenciální léčba nealkoholické steatohepatitidy (NASH).

tirzepatid (LY3298176, obrázek z literatury: PMID-31686879)

Regulační aplikační dokument pro tirzepatid pro léčbu diabetu 2. typu je založen na údajích z globálního projektu klinického vývoje 3. fáze SURPASS. Do projektu bylo zařazeno více než 13 000 pacientů s diabetem 2. typu v 10 klinických studiích, z nichž 5 jsou globální registrované studie. Projekt byl spuštěn na konci roku 2018 a bylo dokončeno všech pět globálních registračních zkoušek.

Nedávno byly v předním mezinárodním lékařském časopise The Lancet zveřejněny podrobné výsledky klinické studie fáze 3 SURPASS-4 (NCT03730662) s tirzepatidem pro léčbu diabetu 2. typu. Podrobnosti viz: Tirzepatid versus inzulín glargin u diabetu 2. typu a zvýšeného kardiovaskulárního rizika (SURPASS-4): randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze 3 s paralelními skupinami.

Údaje ukazují, že u dospělých pacientů s diabetem 2. typu se zvýšeným kardiovaskulárním (KV) rizikem ve srovnání s titrovaným inzulinem glargin všechny tři dávky tirzepatidu vykazují lepší účinek při snižování hladiny cukru v krvi a tělesné hmotnosti: léčba po dobu 52 týdnů s léčebným účinkem Odhad (účinnost estimand) metoda statistické analýzy, nejvyšší dávka tirzepatidu (15 mg, jednou týdně) snižuje hladinu glukózy v krvi (A1C) od výchozí hodnoty o 2,58 % a hmotnost od výchozí hodnoty o 11,7 kg (25,8 liber, 13,0 %) a titrace inzulínu glargin snížil A1C oproti výchozí hodnotě o 1,44 % a tělesná hmotnost se zvýšila o 1,9 kg (4,2 lb, 2,2 %) oproti výchozí hodnotě.

Výzkumná data SURPASS-4

SURPASS-4 je dosud největší a nejdelší studií v projektu SURPASS a je také pátou a poslední dokončenou globální registrační studií tirzepatidu pro léčbu diabetu 2. typu. Primární cílový ukazatel byl měřen v 52. týdnu a pacienti pokračovali v léčbě po dobu 104 týdnů nebo do dokončení studie. Dokončení studie bylo vyvoláno akumulací hlavních nepříznivých kardiovaskulárních příhod (MACE) za účelem posouzení rizika KV. V nedávno publikovaných datech pro léčebné období po 52 týdnech si pacienti léčení tirzepatidem udrželi A1C a kontrolu hmotnosti po dobu až 2 let.

Celková bezpečnost tirzepatidu hodnocená během celého období studie byla v souladu s výsledky bezpečnosti naměřenými během 52 týdnů a během 104 týdnů nebyly zjištěny žádné nové nálezy. Gastrointestinální nežádoucí účinky jsou nejčastějšími nežádoucími účinky, které se obvykle vyskytují během období zvyšování dávky a poté se časem snižují.

Bezpečnostní analýza hodnotila MACE-4 (složený cílový ukazatel kardiovaskulární nebo nevysvětlitelné úmrtí, infarkt myokardu, cévní mozková příhoda a hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris). Ve studii SUPERSES-4, porovnávající tirzepatid s inzulinem glargin, nebylo pro tirzepatid zjištěno žádné zvýšené kardiovaskulární riziko; pozorovaný poměr rizik (HR) byl 0,74 (95% CI: 0,51-1,08), což je příznivé pro tirzepatid.