Adjuvantní léčba Vraylarem (karbimazin) ve studii MDD fáze 3 dosáhla primárního cíle!

Společnost AbbVie nedávno oznámila nejlepší výsledky dvou klinických studií fáze 3 (studie 3111-301-001, studie 3111-302-001). Tyto dvě studie hodnotí účinnost a bezpečnost Vraylaru (kariprazinu) jako adjuvantní terapie u pacientů s velkou depresivní poruchou (MDD).

Ve studii 3111-301-001 celkové skóre Montgomery-Osberg Depression Rating Scale (MADRS) pacientů léčených Vraylarem prokázalo statisticky významnou změnu od výchozího stavu do 6. týdne ve srovnání s placebem. Konkrétně ve srovnání s placebem dosáhli pacienti léčení Vraylarem 1,5 mg/den významného zlepšení svého celkového skóre MADRS v týdnu 6 (p=0,0050). Celkové skóre MADRS pacientů léčených Vraylarem 3,0 mg/den prokázalo zlepšení v 6. týdnu, ale nedosáhlo statistické významnosti ve srovnání s placebem (p=0,0727).

Ve studii 3111-302-001 se ve srovnání s placebem depresivní symptomy v celkovém skóre MADRS u pacientů léčených Vraylarem numericky zlepšily od výchozího stavu do týdne 6, ale obě dávky 1,5 mg/den nebo 3,0 mg/den byly zlepšeny. Primárního cílového bodu studie nebylo dosaženo.

V dříve oznámené podpůrné registrační fázi 2/3 studie RGH-MD-75 na základě kontinuální antidepresivní terapie (ADT) byli pacienti, kteří dostávali flexibilní dávku 2,0-4,5 mg/den Vraylaru ve srovnání s placebem. Primárním cílovým parametrem byl dosaženo v 8. týdnu, což ukazuje na zlepšení celkového skóre MADRS (p=0,0114).

Ve všech 3 studiích byly výsledky bezpečnosti přípravku Vraylar v souladu s bezpečnostním profilem ve schválených indikacích a nebyly nalezeny žádné nové bezpečnostní signály. Během 6týdenního období studie byly nejčastějšími nežádoucími účinky (míra výskytu>5 %) ve skupině Vraylar akatizie, nauzea, nespavost, bolest hlavy a ospalost.

Úplné výsledky studie 3111-301-001 a studie 3111-302-001 budou oznámeny na budoucí lékařské konferenci. Na základě pozitivních výsledků studie 3111-301-001 a studie RGH-MD-75 a všech hlášených údajů má společnost AbbVie v úmyslu předložit dodatečnou žádost o nový lék (sNDA) americké FDA, aby rozšířila rozsah Vraylar [ GG] #39;s žádost o pomoc Ošetřete MDD.

Michael Severino, MD, viceprezident a prezident AbbVie, řekl: „U pacientů s těžkou depresí, kteří dostávají nepřetržitou antidepresivní léčbu, ale nedostatečnou odpověď, Vraylar nyní prokázal, že ve srovnání s placebem může být lék použit jako adjuvantní terapie k dalšímu zlepšení. Depresivní symptomy poskytly statisticky významné a klinicky významné zlepšení ve 2 rozsáhlých, dobře kontrolovaných registračních studiích. Velká deprese je jednou z nejčastějších a nejtěžších duševních chorob a více než polovina pacientů ji nikdy nezažila. Uspokojivé výsledky léčby. Na základě získaných výzkumných dat se domníváme, že Vraylar má potenciál být přínosem pro tyto pacienty jako adjuvantní terapie."

Chemická struktura vraylar-kariprazinu

Velká deprese (MDD) je běžné onemocnění, které ve Spojených státech postihuje 19 milionů lidí různého věku. Světová zdravotnická organizace (WHO) zařadila depresi jako třetí nejčastější nemoc z invalidity na světě a uvedla ji jako hlavního přispěvatele k celkové globální zátěži nemocí. Mezi symptomy MDD patří špatná nálada, ztráta potěšení nebo zájmu o aktivity, změny chuti k jídlu nebo hmotnosti, změny spánku, psychomotorická neklid, ztráta energie, pocity bezcennosti, nerozhodnost a sebevražedné myšlenky. Ve Spojených státech je průměrný věk prvního nástupu MDD 26 let a MDD představuje odhadovanou ekonomickou zátěž ve výši 211 miliard USD.

Cariprazin je atypické antipsychotikum, které se užívá perorálně jednou denně. Americká značka je Vraylar a evropská značka je Reagila. Ve Spojených státech byl lék schválen k uvedení na trh v roce 2015. Současné indikace zahrnují: (1) pro akutní léčbu manických nebo smíšených epizod (3–6 mg/den) u dospělých pacientů s bipolární poruchou I; (2) použití K léčbě depresivních epizod u dospělých s bipolární poruchou I (1,5 nebo 3 mg/den); (3) pro léčbu schizofrenie dospělých (1,5-6,0 mg/den).

Cariprazin byl vyvinut společně společnostmi AbbVie a Gedeon Richter Plc v Maďarsku. AbbVie je zodpovědná za komercializaci ve Spojených státech, Kanadě, Japonsku, Tchaj-wanu a některých zemích Latinské Ameriky. Ve více než 20 klinických studiích podstoupilo léčbu kariprazinem více než 8 000 pacientů po celém světě. Tyto klinické studie hodnotily účinnost a bezpečnost kariprazinu u široké škály duševních chorob.

Ačkoli mechanismus účinku je stále nejasný, kariprazin může být zprostředkován kombinací částečného antagonismu centrálních dopaminových D2 a serotoninových 5-HT1A receptorů a agonistické aktivity na serotoninových 5-HT2A receptorech. Farmakodynamické studie ukázaly, že kariprazin jako částečný agonista může vázat dopaminové D3, dopaminové D2 a 5-HT1A receptory s vysokou afinitou. Ve studiích in vitro je afinita kariprazinu k receptoru D3 8krát vyšší než afinita receptoru D2. Současně lze kariprazin použít i jako antagonistu. Má vysokou/střední afinitu k serotoninovým 5-HT2B a T-HT2A receptorům a histaminovým H1 receptorům, ale má vysokou/střední afinitu k 5-HT2C a α1A-adrenergním receptorům. Nízká afinita vazby, žádná zjevná afinita k adrenergním receptorům. Klinický význam těchto dat z výzkumu in vitro je v současnosti nejasný.