Granty EU urychlily hodnocení valroxu: léčba hemofilie A

BioMarin je globální biotechnologická společnost zaměřená na vývoj inovativních terapií pro léčbu závažných a život ohrožujících vzácných a ultra vzácných genetických onemocnění. Nedávno společnost oznámila, že Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) schválila žádost o urychlené hodnocení valoctocogenu roxaparvovec (valrox, BMN270). Valrox je jednorázová genová terapie, jediná infuze pro léčbu dospělých se závažnou hemofilií A. Zrychlené hodnocení zkrátí časový rámec pro Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) a Výbor pro moderní terapie (CAT) pro přezkum žádostí o registraci valroxu . Očekává se, že stanovisko výboru CHMP bude oznámeno v první polovině roku 2022.

V Evropě plánuje BioMarin podat žádost o registraci (MAA) pro valrox pro léčbu těžké hemofilie A v červnu 2021 na základě pozitivní zpětné vazby od EMA počátkem tohoto roku. Aplikace bude zahrnovat 3 fáze studie GENEr8-1. 52 týdnů údajů a 4 a 3 roky sledování pro každou dávkovou skupinu v probíhající studii fáze 1/2 eskalace dávky.

Pokud se CHMP a CAT domnívají, že přípravek má velký význam pro veřejné zdraví, zejména z hlediska terapeutických inovací, bude přípravek MAA způsobilý pro zrychlené hodnocení. Vyhodnocení MAA v souladu s centralizovaným postupem agentury EMA může trvat 210 dní, s výjimkou zastavení hodin, kdy je žadatel požádán o poskytnutí dalších informací. Na požádání mohou CHMP a CAT zkrátit časový rámec na 150 dnů za předpokladu, že žadatel poskytne dostatečné důvody pro urychlené hodnocení, ačkoli žádosti původně určené pro zrychlené hodnocení mohou být během období přezkumu z různých důvodů obnoveny do standardních postupů. Rozhodnutí o schválení zrychleného hodnocení nemá žádný vliv na konečné stanovisko výboru CHMP a CAT k tomu, zda by registrace měla být schválena.

Ve Spojených státech plánuje společnost BioMarin předložit 2leté údaje o následné bezpečnosti a účinnosti pro všechny pacienty ve studii GENEr8-1 v reakci na žádost FDA o tyto údaje a podpořit hodnocení přínosů a rizik valroxu agenturou. Cílem bioMarinu je předložit žádost o licence na biologické produkty (BLA) americké FDA ve druhém čtvrtletí 2022 za předpokladu, že výsledky výzkumu jsou dobré, a pak FDA provede šestiměsíční proces kontroly priorit.

Hank Fuchs, MD, prezident BioMarin Global R&D, řekl: "BioMarin je potěšen, že EMA schválila zrychlené hodnocení valroxu, který uznává terapeutický inovační potenciál léku a potenciál řešit významné nenaplněné lékařské potřeby. Budeme i nadále úzce spolupracovat s EMA, co nejdříve zahájíme první genovou terapii hemofilie A."

Hemofilie A, známá také jako nedostatek faktoru VIII (FIII) nebo klasická hemofilie, je genetické onemocnění spojené s X způsobené nepřítomností nebo nedostatkem koagulačního faktoru VIII. Pacienti budou mít opakované přetrvávající nebo spontánní krvácení, zejména V kloubech, svalech nebo vnitřních orgánech může dlouhodobě způsobit postižení. V současné době je standardem péče o těžkou hemofilii A plán preventivní léčby intravenózní infuze koagulačního faktoru VIII 2-3krát týdně.

Valrox je genová terapie založená na adeno-přidruženém viru (AAV) vyvinutém pro léčbu hemofilie A. Tato terapie obnovuje produkci VIII tím, že do těla pacienta vdá funkční gen koagulačního faktoru VIII, čímž eliminuje nebo snižuje potřebu intravenózní infuze VIII. Pokud bude schválen, bude valrox znamenat významný milník v léčbě hemofilie A. Tato průkopnická léčba má potenciál umožnit pacientům dosáhnout výsledků léčby "jednou za všechny".

Valrox je první genová terapie hemofilie na světě, která vstoupila do regulačního přezkumu, a používá se k léčbě dospělých se závažnou hemofilií A. Dříve bylo valroxu uděleno označení průlomového léku (BTD) a produkt pokročilé terapie regenerativní medicíny (RMAT) americkým FDA, prioritní označení léku (PRIME) Evropskou unií EMA a označení osiřelých léků (ODD) FDA a EMA.

V srpnu a září 2020 se však valrox setkal s překážkami v dohledu nad Spojenými státy a Evropou, což vyžadovalo více údajů z klinických studií fáze 3.

valoctocogen roxaparvovec (valrox, BMN270)

Dne 19. května tohoto roku společnost BioMarin oznámila nejnovější výsledky otevřené studie fáze 1/2 jedné infuze valroxu pro léčbu dospělých pacientů se závažnou hemofilií A. Tentokrát zveřejněné pětileté klinické údaje představují nejdelší klinickou zkušenost v genové terapii hemofilie A.

5letá a 4letá následná opatření po léčbě kohorty 6e13 vg/kg a kohorty 4e13 vg/kg ukázala, že valrox má trvalé terapeutické přínosy. Všichni pacienti ve dvou kohortách zůstali bez profylaktické léčby faktorem VIII. Průměrná kumulativní anualizovaná míra krvácení (ABR) kohorty 6e13 vg/kg byla stále nižší než 1 a výrazně nižší než výchozí úroveň před léčbou. Ve srovnání s před infuzí byla průměrná ABR kohorty 6e13 vg/kg v pátém roce 0, 7. Během 5 let se ABR snížila o 95% a užívání faktoru VIII o 96%. Kohorta 4e13 vg/kg měla ve čtvrtém roce průměrnou ABR 1,7. Ve srovnání s před infuzí se ABR snížila o 92% a užívání faktoru VIII se snížilo o 95% během 4 let. Pokles úrovně aktivity faktoru VIII je srovnatelný s pozorováními v posledních letech a nadále se nachází v rozmezí, které může poskytnout hemostatické účinky.

Obecně platí, že bezpečnost valroxu je v souladu s dříve hlášenými údaji a nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky související s pozdní léčbou. Od prvního roku všichni pacienti pokračovali v zastavění kortikosteroidů. Žádný pacient nevytváli inhibitory faktoru VIII a žádný pacient ze studie nevysouvá. U žádného z pacientů se nevytykaly trombotické příhody. Nejčastější nežádoucí účinky spojené s valroxem se vyskytují brzy po jedné infuzi a zahrnují přechodné reakce související s infuzí a přechodné, asymptomatické a mírné až střední zvýšení hladin některých bílkovin a enzymů měřených v testech jaterních funkcí. Vysoká, žádné dlouhodobé klinické následky.