Johnson&Johnson Inhibitor FGFR kinázy Balversa v kombinaci s inhibitorem PD-1 cetrelimabem--1/2

Janssen Pharmaceuticals, dceřiná společnost Johnson& Johnson (JNJ), nedávno oznámil výsledky fáze 1b/2 studie NORSE (NCT03473743) na virtuální konferenci Evropské společnosti lékařské onkologie (ESMO) v roce 2021. Studie je prováděna u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem (mUC), kteří nejsou vhodní pro chemoterapii cisplatinou a jsou nositeli genových změn FGFR3 nebo FGFR2 receptoru fibroblastového růstového faktoru (FGFR). Kombinovaný plán léčby inhibitorem FGFR kinázy Balversa (erdafitinib) a inhibitorem PD-1 cetrelimabem a porovnán s plánem léčby jedním léčivem Balversa. Cisplatina je v současnosti standardní léčebnou terapií pro léčbu mUC.

Předběžné výsledky výzkumu ukazují, že režim Balversa+cetrelimab prokázal silnou klinickou aktivitu a hloubku úlevy u pacientů a jeho celková bezpečnost je obecně v souladu s monoterapií Balversa a je srovnatelná se známým bezpečnostním profilem schválených anti-PD -1 terapie. Jednomyslný.

V době analýzy dat byla mezi 19 pacienty, kteří dostávali léčbu Balversa+cetrelimabem, míra objektivní odpovědi (ORR) hodnocená výzkumným pracovníkem 68 % (95% CI: 43–87), z toho 21 % (n=4) bylo kompletní remise (CR), 47 % bylo částečné remise (PR). Pro hodnocení byl použit standard hodnocení odpovědi standardu hodnocení účinnosti solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) a míra kontroly onemocnění (DCR) byla 90 % (95 % CI: 67-99). Mezi 18 pacienty, kteří dostávali Balversa v monoterapii, byla ORR 33 % (95% CI: 13-59), z toho 1 pacient byl CR, 28 % (n=5) byl PR a DCR byl 100% (95%) CI : 82-100).

V této studii byla bezpečnost přípravku Balversa v kombinaci s léčbou cetrelimabem (n=24) v zásadě podobná bezpečnosti přípravku Balversa v monoterapii (n=24). Nejčastějším nežádoucím účinkem v období léčby (AE) byla hyperfosfatemie (skupina Balversa{3}} Cetrelimab vs. skupina s monoterapií Balversa: 58 % vs. 58 %), stomatitida (54 % vs. 63 %), průjem (42 % vs. 50 % ), sucho v ústech (58 % vs. 21 %), suchá kůže (38 % vs. 21 %) a anémie (25 % vs. 25 %). Nežádoucí účinky stupně 3-4 se vyskytly u 12 pacientů (50 %) ve skupině Balversa+cetrelimab a 9 pacientů (38 %) ve skupině Balversa s jedním léčivem. Nejčastějšími nežádoucími účinky stupně 3-4 ve skupině Balversa+cetrelimab byly stomatitida (n=3[12,5%]), zvýšená lipáza (n=3[12,5%]) a únava (n=2[8,3 %]]); Ve skupině Balversa to byla anémie (n=3[12,5%]) a celkové zhoršení fyzického zdraví (n=3[12,5%]).

Vedoucí výzkumný pracovník studie, Thomas Powles, profesor urologické onkologie, ředitel Barts Cancer Institute v Londýně, řekl:" PD-1 inhibitory se staly možností léčby pro různé solidní nádory, včetně rakoviny močového měchýře. . Nyní, když ovlivňujeme dopad Abychom porozuměli genetickým faktorům výsledku léčby, zkoumáme nové způsoby léčby, které mohou pomoci pacientům se specifickými mutacemi, včetně změn a fúzí FGFR. Prostřednictvím kombinované terapie Balversa a cetrelimab se snažíme změnit mikroprostředí nádoru a usnadnit jej Intervened by PD-1."