Johnson & Johnson S1P1 regulátor ponesimod požádal o zařazení na seznam ve Spojených státech a porazil Sanofi Aubagio v účinnosti!

Johnson & Johnson (JNJ) 's Janssen Pharmaceuticals nedávno oznámila, že předložila novou žádost o lék (NDA) na US Food and Drug Administration (FDA) hledají schválení pro léčbu dospělých pacientů s relapsu roztroušené sklerózy (RMS). Začátkem tohoto měsíce společnost Janssen Pharmaceuticals rovněž předložila Evropské agentuře pro léčivé přípravky (EMA) žádost o registraci (MAA) pro výše uvedené indikace.

Ve Spojených státech, tam jsou téměř 1 milion dospělých pacientů s roztroušenou sklerózou (Rs), a asi 85% jsou diagnostikovány s RMS v době počáteční diagnózy. Navzdory pokroku dosaženému v posledních letech stále existují v této oblasti neuspokojené lékařské potřeby. Ve srovnání s terapiemi na trhu vykazuje ponesimod vynikající účinnost, zejména při snižování akumulace nových zánětlivých lézí a postižení. Je-li schválen pro uvádění na trh, ponesimod bude poskytovat důležité nové perorální lék pro populaci dospělých pacientů RMS.

ponesimod je nový, orální, selektivní sfingosin-1-fosfátový receptor 1 (S1P1) modulátor, který funkčně inhibuje aktivitu Protein S1P a váže lymfocyty na lymfatické uzliny, čímž se snižuje možnost průchodu krví Počet cirkulujících lymfocytů v mozkové bariéře. U pacientů s roztroušenou sklerózou (MS) vstupují lymfocyty do mozku a poškozují myelin (myelin). Myelin plášť je ochranný plášť, který izoluje nervové buňky. Myelin pochva zranění může zpomalit nebo ukončit nervové vedení a produkovat neurologické příznaky a příznaky roztroušené sklerózy.

Tato aplikace je založena na výsledcích studie OPTIMUM fáze fáze III (NCT02425644). Studie byla provedena u dospělých pacientů s RMS a porovnávala účinnost, bezpečnost a snášenlivost ponesimod a Aubagio (čínský obchodní název: Aubajie, běžný název: teriflunomid, teriflunomid). Aubagio je perorální lék Sanofi. Již v září 2012, to bylo schváleno FDA USA pro léčbu recidivující roztroušené sklerózy (RMS). Lék je špičková orální ms lék, který překročil uvedené v 70 zemích a regionech. V Číně, Aubagio (Aubagio) byl schválen pro zařazení na seznam v červenci 2018, a je první orální onemocnění modifikující lék schválený pro léčbu roztroušené sklerózy v Číně.

Za zmínku stojí, že studie OPTIMUM je první rozsáhlou studií head-to-head, která porovnává dva perorální léky pro RMS. Údaje ukazují, že pokud jde o primární cílový parametr a více sekundárních cílových parametrů studie, ponesimod (20 mg jednou denně) vykazoval převahu ve srovnání s Aubagio (14 mg jednou denně).

Konkrétní údaje jsou: (1) Pokud jde o primární koncový bod, od výchozího stavu do týdne 108, ve srovnání se skupinou Aubagio byla roční míra recidivy (ARR) skupiny ponesimod statisticky významně snížena o 30,5 % (ARR: 0,202 oproti 0,290, p = 0,0003). (2) Pokud jde o klíčové sekundární cílové parametry, podle příznaků únavy a dopadu skóre roztroušené sklerózy -relapsu dotazníku (FSIQ-RMS) v týdnu 108 ve srovnání s léčebnou skupinou Aubagio byly příznaky únavy ve skupině léčené ponesimodem statisticky významné Snížení (průměrný rozdíl: -3,57, p = 0,0019). (3) Pokud jde o ostatní sekundární koncové body, ve srovnání s léčebnou skupinou Aubagio byl počet kombinovaných izolovaných aktivních lézí (CUAL) v mozku léčebné skupiny ponesimod významně snížen o 56 % (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" during="" treatment="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" was="" alanine="" increased="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

molekulární struktura ponesimod (Zdroj: medchemexpress)

Roztroušená skleróza (MS) je chronické centrální nervový systém autoimunitní zánětlivé onemocnění, které postihuje 2,3 milionu lidí po celém světě a postihuje více žen než mužů. Onemocnění je charakterizováno demyelinizací a ztrátou axonů, což vede k narušení nervové funkce a těžkému postižení. Hlavním podtypem RS je relabující roztroušená skleróza (RMS), která představuje 85% pacientů s RS, včetně klinického izolovaného syndromu (CIS), relaps-rmitting roztroušená skleróza (RRMS) a aktivní sekundární progrese Roztroušená skleróza (SPMS). Relaps je definován jako nové, zhoršující se nebo opakující se neurologické příznaky, které trvají déle než 24 hodin bez horečky nebo infekce. Relaps může být zcela vyřešen během několika dnů nebo týdnů, nebo může vést k trvalé akumulaci postižení a postižení.

V současné době se receptory sfingosinu-1-fosfátu (S1P) staly důležitým cílem pro vývoj nových léků v oblasti MS. V březnu 2019 byl Novartis Mayzent (siponimod) schválen americkou FDA pro léčbu dospělých pacientů s RMS, včetně aktivní sekundární progresivní roztroušené sklerózy (SPMS), relapsující-rmitting roztroušené sklerózy (RRMS), klinického syndromu solitér (CIS). Stojí za zmínku, že Mayzent je první léčebný lék speciálně schválený pro pacienty s aktivním SPMS v posledních 15 letech. Mayzent je aktivní farmaceutická složka je siponimod, což je nová generace, selektivní sfingosin-1-fosfát (S1P) receptor modulátor, který může selektivně komunikovat s S1P receptor 1 (S1P1) a receptor 5 (S1P5 ) Kombinovat.

Regulační aplikační dokumenty pro ústní Modulátor receptorů S1P ozanimod pro léčbu RMS od Xinji (který získal Bristol-Myers Squibb) jsou přezkoumávány AMERICKOU FDA a Ema Evropské unie. Tento lék může selektivně vázat S1P1 a S1P5 s vysokou afinitou. Mechanismus je stejný jako Novartis Mayzent. Předpokládá se, že selektivní vazba ozanimodu na S1P1 inhibuje migraci specifické podmnožiny aktivovaných lymfocytů do zánětlivé oblasti, čímž se snižují hladiny cirkulujících T lymfocytů a B lymfocytů, které mohou vést k protizánětlivé aktivitě, čímž se zmírní imunitní systém z útoku na nervový myelinový plášť . Díky speciálnímu mechanismu účinku ozanimodu může být zachována imunitní monitorovací funkce pacienta. Kombinace ozanimodu a S1PR5 může aktivovat speciální buňky v centrálním nervovém systému, podporovat regeneraci myelinu a předcházet synaptickým defektům, které mohou v konečném důsledku zabránit poškození nervů. V rámci kombinovaného působení "snížení poškození + posílení opravy", ozanimod má potenciál zlepšit příznaky různých imunitních onemocnění.

Je třeba poznamenat, že ozanimod byl dříve odmítnut americkou FDA v únoru 2018 z důvodu, že neklinická a klinická farmakologická složka nové lékové aplikace (NDA) není dostatečná pro úplný přezkum. Tento regulační nezdar tvrdě zasáhl projekt ozanimod a dal konkurentu Novartis šanci předjet. V březnu 2019 předložila společnost Xinji žádost o nda americké FDA a žádost o registraci (MAA) společnosti EU EMA. Pokud jde o regulaci USA, FDA učiní konečné rozhodnutí o přezkumu 25.března tohoto roku.

Pokud bude schválen, ozanimod bude čelit konkurenci z různých perorálních léků, jako je Novartis 'Gilenya a Mayzent, Sanofi 's Aubagio, Bojian 's Tecfidera a Vumerity, Merck 's Mavenclad, a Roche 's roční infuze pouze 2 protilátka drog Ocrevus. Kromě roztroušené sklerózy, ozanimod je v současné době vyvíjen pro různé imunozánětlivé indikace, včetně ulcerózní kolitidy (UC) a Crohnova choroba (CD).