Kam šel vývoj nového léku proti extrémně nebezpečné rakovině slinivky břišní?

Rakovina pankreatu je extrémně nebezpečná a vzhledem ke specifičnosti léze a pozdnímu stádiu onemocnění je úmrtnost extrémně vysoká a často se označuje jako "král rakoviny". Lidé v průmyslu často slyší, že přátelé a příbuzní kolem nich trpí nemocí, a obvykle vše, co mohou dát, je pohodlí. Ve srovnání s "velkými druhy rakoviny", jako je rakovina plic a rakovina prsu, vývoj léků v této oblasti byl velmi pomalý a v současné době neexistuje žádná extrémně účinná kombinace léků. Vývoj léků po celém světě má před sebou ještě dlouhou cestu.

Globální epidemiologická analýza

V členských státech EU se celkový počet pacientů v roce 2018 umístil na sedmém místě, přičemž téměř 100 000 nových případů představovalo 3,0 % všech nových pacientů s rakovinou.

Ve Velké Británii a Spojených státech je míra nemocnosti asi 1 z 10 000 a úmrtnost zhoubných nádorů je čtvrtá a míra nemocnosti je srovnatelná s mírou úmrtnosti. V roce 2015 bylo ve Spojeném království 9921 ohnisek a 9263 úmrtí. Celkově je výskyt tohoto nádorového onemocnění relativně vyšší ve vyspělých a průmyslových zemích. Věk nástupu je soustředěn na 60-80 let a populace před 45 lety je poměrně vzácná. Pokud jde o pohlaví, výskyt žen je o něco vyšší než u mužů a celosvětový poměr je asi 4: 3, ale tento rozdíl se ve Velké Británii postupně zužuje (literatura 2019).

Podle údajů o rakovině zveřejněných Národním onkologickým centrem v roce 2019 byl výskyt rakoviny slinivky v Číně v roce 2015 2,42%, což je 10.

Diagnostika a vyšetřovací metoda rakoviny slinivky břišní

Diagnostický test rakoviny slinivky břišní

CA19-9 je běžným ukazatelem pro diagnostiku rakoviny slinivky břišní. Při použití CA19-9> 37U / ml jako pozitivního indikátoru je jeho citlivost a specifičnost 78,2% a 82,8%. Lewisovi antigen-negativní pacienti tvořili 10%, CA19-9 se nezvýšil, tito pacienti by měli být kombinováni s CA125 a CEA, aby se pomohla diagnóza. Kromě toho nové pokyny NCCN naznačují, že CA19-9 může také předpovědět chirurgickou resekci rakoviny slinivky břišní a určit prognózu operace a má velký význam pro předpovídání účinnosti chemoterapie, ale přesnost musí být ještě potvrzena.

Zkouška z filmového studia

Diagnostické metody zahrnují pankreas CT, MRI, PET / CT a ultrazvukovou endoskopii. Nejnovější pokyny odstraňuje pankreatické barvy Dopplerova ultrazvukového screeningu ze starého pokynu a upravuje laparoskopický průzkum na metodu hodnocení resektability pankreatu.

Patologické vyšetření

Patologické vyšetření je zlatým standardem pro diagnostiku rakoviny slinivky břišní. Nové pokyny doporučují, aby všichni pacienti s výjimkou těch, kteří podstupují chirurgický zákrok, získali před léčbou patologickou diagnózu. Metody pro získání vzorků zahrnují: 1) biopsii v rámci EUS nebo CT; 2) cytologické vyšetření exfoliace ascitu; průzkumné biopsie pod laparoskopickou nebo otevřenou operací.

Strategie léčby léků pro rakovinu slinivky břišní

Chemoterapie pro resekovatelné rakoviny slinivky břišní

V současné době se doporučuje, aby tito pacienti podstoupili adjuvantní chemoterapii po operaci a chemoterapie je stále první volbou pro léčbu. Nicméně, pro pacienty s dobrou fyzickou kondici, nová verze směrnice doporučuje kombinovanou terapii jasněji. Mezi ně, monoterapie léčebný plán přidán Tiogio a 5-fluorouracil / tetrahydrofolate režimu. U pacientů s resekovatelným karcinomem pankreatu doporučují pokyny NCCN, aby pacienti s vysoce rizikovými faktory podstoupili také adjuvantní chemoterapii. Vysoce rizikové faktory zahrnují nádorové biologické charakteristiky a fyzickou výkonnost pacienta. Po operaci se rozhodněte, zda pokračovat v adjuvantní chemoterapii na základě výsledků hodnocení MDT.

Chemoterapie pro resekovatelné rakoviny slinivky břišní

Nová směrnice doporučuje neoadjuvantní léčbu u pacientů s hraničním resekovatelným karcinomem pankreatu, kteří jsou v dobré fyzické kondici, a poskytuje čtyři režimy chemoterapie. Po diskusi MDT bylo rozhodnuto, zda přidat adjuvantní terapii, a pacienti, kteří nemohli být chirurgicky odstraněny po neoadjuvantní terapie bude pokračovat v léčbě podle principu pokročilého karcinomu pankreatu chemoterapie.

Chemoterapie pro neresekovatelné lokálně pokročilé rakoviny slinivky břišní se vzdálenými metastázami

Nové pokyny poskytují chemoterapii první a druhé linie pro neresekovatelnou rakovinu slinivky břišní. Při použití první linie chemoterapie pro progresi nádoru se doporučuje léčba druhé linie a je uvedeno použití protilátek PD-1. Protilátka PD-L1 je v posledních letech horkým tématem a studie prokázaly, že monoklonální protilátka PD-L1 může být účinná a bezpečná pro pacienty s karcinomem slinivky břišní. U pacientů, kteří selhali při chemoterapii první a druhé linie, neexistuje jasný plán chemoterapie a doporučuje se klinický výzkum.

Reprezentativní zavedení léku

Tigio

Tigio, složený přípravek sestávající z tegafuru / jimeropyridinu / oteracilového draslíku, byl schválen PMDA pro uvádění na trh již v roce 1999 a byl vyvinut a prodáván společností Dapeng Pharmaceuticals. Randomizovaná kontrolovaná klinická studie fáze III (GEST) tigeo monoterapie, gemcitabin monoterapie a gemcitabin plus tigeo v léčbě lokálně pokročilé a metastazující rakoviny slinivky břišní ukázaly, že gemcitabin plus tigeo ve srovnání s gemcitabin monoterapie , Účinnost léčby pokročilého karcinomu slinivky břišní a přežití bez progrese byly výrazně zlepšily, ale rozdíl v celkové přežití pacientů nebyl statisticky významný. Následné výsledky metaanalýzy a souhrnné analýzy ukazují, že režim GS může významně prodloužit celkové přežití pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu ve srovnání s gemcitabinem s jedním činidlem, takže jej lze použít jako možnost léčby první volby.

Erlotinib

Erlotinib hydrochlorid byl vyvinut společně Gene Corporation a Astellas, a byl poprvé schválen FDA v listopadu 2004 pro zařazení na seznam. Medián OS v kombinaci s gemcitabinem a placebem a gemcitabinem byl 6,5 měsíce a 6,0 měsíce, medián PFS byl 3,8 měsíce a 3,6 měsíce a ORR byl 8,6 % a 7,9 %. . V současné době je gemcitabin + erlotinib jednou z možností léčby první volby u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem pankreatu s dobrým skóre ECOG; u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem pankreatu s dobrým skóre ECOG, pokud je léčba první volby založena na léčbě fluorouracilem, je gemcitabin + erlotinib jednou z možností léčby druhé volby.

Irinotecan lipozom

V říjnu 2015, irinotecan lipozomy byly schváleny FDA pro klinické použití, a v kombinaci s fluorouracil a leucovorin pro léčbu metastatického karcinomu slinivky břišní. Údaje z randomizované otevřené studie ukázaly, že 417 pacientů s metastazujícím karcinomem pankreatu, kteří dříve podstoupili chemoterapii na bázi gemcitabinu / gemcitabinu a nebyli účinně kontrolováni, bylo srovnáno s irinotekanovým lipozomem + fluorouracil + leucovorin, samotným irinotekanem Liposomem, zda je doba přežití větší než u pacientů s fluorouracilem / vápníkem leukovorinem. Výsledky ukázaly, že průměrná doba přežití irinotekanového lipomomu + fluorouracilu / vápníku kyseliny listové (6,1 měsíce) byla výrazně vyšší než u skupiny fluorouracilu / leukovorinu vápenatého (4,2 měsíce).

Pabolizumab

Pembrolizumab byl vyvinut společností Merck a byl schválen americkou FDA v září 2014, jmenovitě lék K. Údaje z klinické studie fáze II ukázaly, že experimentální skupina používala inhibitor CXCR4 BL-8040 v kombinaci s lékem K. Mezi 37 přijatými pacienty s pokročilým karcinomem slinivky břišní byl subjekt v dobrém stavu a poté kombinace BL-040 8040, K léků, fluorouracilu, irinotekanu, k dalšímu hodnocení účinnosti pacientů s refrakterním karcinomem pankreatu. V poslední době, domácí biotechnologie a Merck dosáhly spolupráce na společném hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a protinádorové účinnosti jeho FAK inhibitoru IN0018 a Merck PD-1 v rakovině slinivky břišní.