Klisyri (tirbanibulin) je schválen v EU a trvá pouze 5 dní

Společnost Almirall SA Pharmaceuticals nedávno oznámila, že Evropská komise (ES) schválila mast Klisyri (tirbanibulin) pro topickou léčbu aktinické keratózy (AK) obličeje nebo pokožky hlavy u dospělých. Ve Spojených státech získal v prosinci 2020 vývojový partner Almirall' Athenex souhlas Klisyri od amerického úřadu FDA se stejnými indikacemi jako výše. Klisyri představuje zásadní pokrok v léčbě AK. Léčebný plán je krátký, jednou denně po dobu 5 dnů a je účinný, bezpečný a dobře snášen.

AK je chronické a prekancerózní kožní onemocnění, známé také jako sluneční keratóza (SK), které se vyskytuje hlavně v oblastech dlouhodobě vystavených ultrafialovému (UV) záření. Onemocnění je obvykle pozorováno na obličeji, uších, rtech, plešaté pokožce hlavy, předloktí, hřbetu rukou a dolních končetinách. V současné době není možné předpovědět, které AK léze se vyvinou do spinocelulárního karcinomu.

AK je nejčastější prekancerózní kožní onemocnění. Podle zpráv je prevalence AK v evropské populaci asi 18%. Vzhledem ke stárnutí populace, zvýšené expozici ultrafialovému záření a změnám v chování při hledání UV záření (jako je opalování, nadměrné opalování) se očekává, že výskyt AK se bude globálně zvyšovat. Předpokládá se, že AK je poddiagnostikována nebo se považuje za poškození kůže. Léčba AK je zásadní, protože se může vyvinout v rakovinu kůže a způsobit související zátěž. Klinická data ukázala, že Klisyri významně zlepšil AK léze prostřednictvím 5denní lokální léčby.

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Klisyri je tirbanibulin, což je nový místní lokální inhibitor mikrotubulů první třídy se selektivním antiproliferačním mechanismem. Léčivo může inhibovat polymeraci mikrotubulů. Podporovat apoptózu proliferujících buněk. Díky svému krátkému léčebnému režimu (jednou denně po dobu 5 dnů), prokázané účinnosti a bezpečnosti a velmi přijatelné lokální snášenlivosti představuje Klisyri průlom v léčbě AK a má potenciál ovlivnit život pacientů Obrovský vliv.

Tirbanibulin je sloučenina s malou molekulou vyvinutá společností Athenex v rámci inhibiční platformy kinázy SrC. V roce 2017 dosáhly společnosti Almirall a Athenex spolupráce v oblasti výzkumu&D a propagace za účelem společného vývoje tirbanibulinu ve Spojených státech a Evropě. V prosinci 2019 podepsaly společnosti Xiangxue Pharmaceuticals a Athenex dohodu o získání výhradního povolení pro vývoj a komercializaci řady zkoumaných produktů, včetně tirbanibulinu, v autorizovaných regionech (pevninská Čína, Hongkong a Macao).

Chemická struktura tirbanibulinu

Schválení EU, založené na pozitivních výsledcích 2 klíčových studií fáze 3 (KX01-AK-003 a KX01-AK-004), bylo zveřejněno v mezinárodním lékařském časopise&"New England Journal of Medicine&"; (NEJM). Dvě dvojitě zaslepené, vehikulem kontrolované, randomizované, paralelní skupiny, multicentrické klinické studie fáze 3 zahrnovaly 702 pacientů ze 62 klinických pracovišť ve Spojených státech. Výsledky potvrdily, že u dospělých pacientů s AK na obličeji nebo pokožce hlavy má použití masti Klisyri (1%, 10 mg/g) jednou denně po dobu 5 po sobě následujících dnů významný účinek a je dobře snášeno.

Obě studie fáze 3 dosáhly primárního cílového parametru, který byl definován jako: 100% clearance (úplná clearance) AK lézí v ošetřované oblasti obličeje nebo pokožky hlavy v 57. den. V každé studii Klisyri dosáhl statistické významnosti v primárním koncovém bodě ve srovnání s pomocnými látkami (p&<0,0001). ve="" studii="" kx01-ak-003="" byla="" úplná="" clearance="" pozorována="" u="" 44%="" pacientů="" léčených="" přípravkem="" klisyri="" ve="" srovnání="" s="" 5%="" ve="" skupině="" s="" vehikulem.="" ve="" studii="" kx01-ak-004="" 54%="" pacientů="" léčených="" přípravkem="" klisyri="" pozorovalo="" úplnou="" clearance="" ve="" srovnání="" s="" 13%="" ve="" skupině="" s="" vehikulem.="" ve="" dvou="" studiích="" byly="" lokální="" reakce="" převážně="" mírného="" až="" středně="" závažného="" erytému,="" olupování,="" svědění="" v="" místě="" medikace="" a="" bolesti="" v="" místě="" medikace,="" a="" tyto="" příznaky="" vymizely="">