Režim tří léků (DKd) s dexamethasonem (DKd) společnosti Kyprolis + Darzalex + je schválen v Japonsku!

Společnost Ono Pharmaceutical nedávno oznámila, že v Japonsku byly schváleny intravenózní injekce inhibitoru proteazomu Kyprolis (carfilzomib) 10 mg a 40 mg pro nový léčebný režim dvakrát týdně: kombinovaný lék proti monoklonální protilátce proti CD38 Darzalex (daratumumab) a mletý Semisone (režim DKd) , pro schválené indikace pro relabující nebo refrakterní mnohočetný myelom (R / R MM). Kromě toho výrobce a distributor společnosti Darzalex&# 39 v Japonsku, společnost Janssen Pharmaceutical KK (Janssen Pharmaceutical KK), také obdržela dodatečné schválení společného programu Darzalex&# 39 Kyprolis a dexamethason (program DKd).

Ve Spojených státech je Darzalex + Kyprolis +dexamethasonrežim tří léků (režim DKd) byl schválen FDA v srpnu tohoto roku pro léčbu dospělých pacientů s R / R MM, kteří dříve podstoupili 1-3 terapie. Za zmínku stojí, že se jedná o první schválení kombinace léku na protilátku proti CD38 s přípravkem Kyprolis (inhibitor proteazomu). Darzalex je schválen pro kombinaci se 2 dávkovacími režimy Kyprolis (70 mg / m2 jednou týdně, 56 mg / m2 dvakrát týdně).

Schválení je založeno na výsledcích globální, multicentrické, randomizované, otevřené studie fáze III CANDOR (NCT03158688). Toto je první studie fáze III zaměřená na Darzalex (monoklonální protilátka proti CD38) a Kyprolis (inhibitor proteazomu) se dvěma klíčovými mechanismy účinku při léčbě mnohočetného myelomu (MM). Výsledky ukázaly, že ve srovnání s režimem Kd (Kyprolis + dexamethason) režim DKd (Darzalex + Kyprolis + dexamethason) významně prodloužil přežití bez progrese (medián PFS: méně než 15,8 měsíce) a progrese nebo úmrtí onemocnění Riziko je významně sníženo o 37%.

CANDOR je randomizovaná vývojová studie fáze III prováděná jako součást spolupráce mezi společností Johnson GG; Johnson a Amgen. Výzkum byl sponzorován společností Amgen a spolufinancován společností Janssen Research and Development. Do studie bylo zařazeno 466 pacientů (z toho 31 pacientů v Japonsku) s pacienty s R / R MM, kteří dříve podstoupili 1 až 3 terapie, a hodnotila se účinnost a bezpečnost režimu KdD ve srovnání s režimem dvou léků (Kd) přípravku Kyprolis a dexamethason Sex. Ve studii dostávala první skupina (DKd, 312 pacientů) Kyprolis (56 mg / m2 dvakrát týdně) a dexamethason a Darzalex a druhá skupina (skupina Kd, 154 pacientů) dostávala Kyprolis (2krát týdně). 56 mg / m2) a dexamethason. Všichni pacienti byli léčeni, dokud onemocnění neustoupilo. Primárním koncovým bodem studie je přežití bez progrese (PFS) a sekundární cílové parametry zahrnují celkovou míru odpovědi (ORR), minimální reziduální onemocnění (MRD) a celkové přežití (OS). PFS je definován jako čas od randomizace do progrese onemocnění nebo smrti ze všech příčin.

Výsledky studie byly oznámeny na výročním zasedání Americké hematologické společnosti (ASH) 2019. Data ukázala, že po mediánu sledování 16,9 měsíce ve skupině DKd a 16,3 měsíce ve skupině Kd studie dosáhla primárního cílového parametru PFS: medián PFS ve skupině DKd nebyl dosažen, zatímco medián PFS ve skupině Kd byl 15,8 měsíce. Ve srovnání se skupinou Kd bylo riziko progrese onemocnění nebo úmrtí ve skupině DKd významně sníženo o 37% (HR=0,630; 95% CI: 0,464-0,854; p=0,0014). Kromě dosažení primárního cílového parametru DKd také prokázala významnou účinnost v klíčových sekundárních cílových parametrech ve srovnání s Kd, včetně: ORR (84,3% vs 74,7%, p=0,0040), MRD negativní ve 12. měsíci léčby - kompletní remise (12,5 % vs. 1,3%, téměř 10násobné zvýšení, p&<; 0,0001),="" os="" (medián="" v="" obou="" skupinách="" nedosáhl,="" hr="0,75;" 95%="" ci:="" 0,49,="" 1,13;="" p="0,08)." ve="" studii="" byla="" bezpečnost="" protokolu="" dkd="" konzistentní="" se="" známou="" bezpečností="" darzalexu="" a="" kd="" v="" protokolu.="" ve="" srovnání="" se="" skupinou="" kd="" byla="" nejčastějším="" závažným="" nežádoucím="" účinkem="" ve="" skupině="" dkd="" pneumonie="" (14%="" oproti="" 9%).="" smrtelné="" nežádoucí="" účinky="" se="" vyskytly="" u="" 10%="" pacientů="" s="" dkd="" a="" 5%="" pacientů="" s="" kd.="" nejběžnějším="" fatálním="" nežádoucím="" účinkem="" byla="" infekce="" (5%="" oproti="">

Mnohočetný myelom (MM) je nevyléčitelná hematologická malignita charakterizovaná opakovanými cykly remise a recidivy. Toto onemocnění je extrémně agresivní onemocnění, které postihuje plazmatické buňky v kostní dřeni. Tyto postižené plazmatické buňky nahrazují normální buňky v kostní dřeni. Odhaduje se, že v roce 2020 bude diagnostikováno 32 270 lidí a 12 830 na tuto nemoc zemře. Ačkoli někteří pacienti s MM nemají žádné příznaky, většina pacientů je diagnostikována kvůli souvisejícím příznakům. Mezi tyto příznaky patří zlomeniny nebo bolest, nízký počet červených krvinek, únava, vysoká hladina vápníku, problémy s ledvinami nebo infekce.

Kyprolis byl poprvé schválen pro uvedení na trh v červenci 2012. Léčivo je intravenózně podávaný ireverzibilní inhibitor proteazomu. Proteazom hraje důležitou roli ve funkci a růstu buněk, degraduje poškozené nebo již nepotřebné proteiny. Ukázalo se, že Kyprolis blokuje proteazom a způsobuje nadměrné hromadění bílkovin v buňce. V některých buňkách může Kyprolis způsobit buněčnou smrt, zejména buňky mnohočetného myelomu, protože tyto buňky pravděpodobně obsahují vyšší množství abnormálních proteinů.

V září 2010 dosáhly společnosti Onyx Pharmaceuticals a Onyx Pharmaceuticals (nyní dceřiná společnost společnosti Amgen) licenční smlouvy k získání výhradních práv na vývoj a komercializaci přípravku Kyprolis v Japonsku pro všechny onkologické indikace. V Japonsku byl přípravek Kyprolis schválen v červenci 2016.

Darzalex byl poprvé schválen pro uvedení na trh v listopadu 2015. Droga je první lék na cytolytické protilátky zprostředkovaný CD38 schválený na světě. Má zabíjecí aktivitu širokého spektra a může se zaměřit na mnohočetný myelom a více solidních nádorů. CD38, transmembránový extracelulární enzym vysoce exprimovaný na buněčném povrchu, indukuje rychlou smrt nádorových buněk prostřednictvím různých imunitně zprostředkovaných mechanismů, včetně komplementárně závislé cytotoxicity (CDC), protilátek závislé buňky zprostředkované cytotoxicity (ADCC) a protilátek buněčná fagocytóza (ADCP) a prostřednictvím apoptózy (apoptózy). Kromě toho se ukázalo, že Darzalex je schopen cílit na imunosupresivní buňky v mikroprostředí nádoru, aby vykazoval imunomodulační aktivitu.

V současné době se Kyprolis a Darzalex staly důležitými základními terapiemi pro léčbu mnohočetného myelomu (MM). Výsledky studie CANDOR poskytují silné důkazy o tom, že režim DKd má hlubokou a trvalou remisi u pacientů s recidivujícím onemocněním. Kombinace dvou účinných cílených léků, Kypropris (inhibitor proteazomu) a Darzalex (monoklonální protilátka anti-CD38), představuje velmi slibnou novou metodu léčby pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem.