Merck Tepmetko: První perorální inhibitor MET na světě pro léčbu NSexLC METex14 skokovými změnami

Společnost Merck (Merck KGaA) nedávno oznámila, že Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) přijala žádosti o cílený protinádorový lék Teppetko (tepotinib), který je vysoce selektivním perorálním inhibitorem MET. Jednou denně se používá k léčbě dospělých pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s vynecháním změn v exonu 14 genu MET (METex14). V současné době provádí americká FDA prioritní kontrolu společnosti Tepmetko prostřednictvím pilotního projektu kontroly v reálném čase (RTOR); dříve FDA udělil Tepmetko Orphan Drug Designation (ODD) a Breakthrough Drug Designation (BTD).

V březnu letošního roku společnost Tepmetko získala v Japonsku první regulační schválení&# 39 na světě pro léčbu pacientů s neresekovatelným, pokročilým nebo rekurentním NSCLC s vynecháním změn METex14. Pokud jde o léky, Tepmekto 500 mg jednou denně (2 tablety 250 mg).

Za zmínku stojí, že Teppetko je světově první orální inhibitor MET schválený pro léčbu pokročilých pacientů s NSCLC s genetickými změnami MET. V Japonsku bylo společnosti Teppetko dříve uděleno označení pro vzácná onemocnění (ODD) a označení SAKIGAKE (inovativní léčivo).

Dokumenty regulačních aplikací společnosti Tepmetko&# 39 jsou založeny na datech z klíčové studie fáze II VISION (NCT02864992). Od ledna tohoto roku dostalo léčbu přípravkem Tepmetko celkem 152 pacientů s NSCLC se změnami skákání METex a 99 z nich bylo sledováno po dobu nejméně 9 měsíců. Výsledky studie byly zveřejněny v New England Journal of Medicine (NEJM) v květnu tohoto roku.

Výsledky ukázaly, že podle hodnocení nezávislé kontrolní komise (IRC) byla mezi pacienty s NSCLC, u nichž bylo potvrzeno, že nesou METex14 přeskočit změny pomocí kapalné biopsie (LBx) nebo tkáňové biopsie (TBx), míra objektivní odpovědi (ORR) léčby byla 46% (95% CI: 36,57), střední doba trvání odpovědi (DOR) byla 11,1 měsíce (95% CI: 7,2-NE [nepředvídatelné]).

U 66 pacientů ve skupině s LBx byla ORR 48% (95% CI: 37-63); u 60 pacientů ve skupině TBx byla ORR 50% (95% CI: 37-63). 27 pacientů získalo pozitivní výsledky podle těchto dvou metod. Míra remise hodnocená výzkumným pracovníkem byla 56% (95% CI: 45-66), bez ohledu na předchozí léčbu pacientů s&# 39 u pokročilého nebo metastatického onemocnění, všechny měly podobné účinky. Ve studii byl přípravek Teppetko dobře snášen a nejčastějšími nežádoucími účinky (TEAE), ke kterým došlo během léčby, byly periferní edém, nevolnost a průjem. TRAE vedlo k trvalému vysazení léku u 11% pacientů.

Molekulární struktura tepotinibu (zdroj obrázku: chemicalbook.com)

Celosvětově je rakovina plic nejběžnějším typem rakoviny a hlavní příčinou úmrtí na rakovinu, s 2 miliony diagnóz a 1,7 milionu úmrtí každý rok. V současnosti byly u mnoha typů rakoviny nalezeny tři změny signální dráhy MET (včetně změn skoků METex14, amplifikace MET a nadměrné exprese proteinu MET), které souvisejí s agresivním chováním nádoru a špatnou klinickou prognózou. Odhaduje se, že ke změnám v signální dráze MET dochází u 3–5% případů NSCLC.

Tepotinib je perorální inhibitor kinázy MET nacházející se ve společnosti Merck, který může silně a vysoce selektivně inhibovat onkogenní signály způsobené změnami MET (genů), včetně změn skoků METex14, amplifikace MET a nadměrné exprese proteinu MET. „Má potenciál zlepšit prognózu pacientů s agresivním nádorem s těmito specifickými změnami MET. Kromě NSCLC společnost Merck také aktivně hodnotí tepotinib v kombinaci s novými terapiemi pro další indikace nádoru.

V září 2019 americké FDA udělilo průlomové označení léku na bázi tepotinibu (BTD) pro léčbu pacientů s metastatickým NSCLC, u kterých došlo k progresi po chemoterapii obsahující platinu a prováděli skokové změny METex14.

V současné době společnost Merck také provádí další studii INSIGHT 2 (NCT03940703) k hodnocení kombinace tepotinibu a inhibitoru tyrosinkinázy (TKI) osimertinibu pro mutace EGFR a MET, které získaly rezistenci na dříve přijaté EGFR TKI. Pacienti s rozšířeným, lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC.