Merck získal antagonistu IAP za téměř 1,1 miliardy dolarů

Německá společnost Merck nedávno oznámila, že podepsala exkluzivní licenční smlouvu na vývoj a komercializaci xevinapantu (Debio1143) se společnostmi Debiopharm. Podle podmínek licenční smlouvy získá německý Merck výhradní práva na globální rozvoj a komercializaci xevinapantu a bude spolufinancovat probíhající studii TrilynX registrovanou ve fázi 3 s Debiopharm. , CRT) na základě účinnosti a bezpečnosti xevinapantu a placeba. Debiopharm zároveň obdržel zálohu ve výši 188 milionů eur (227 milionů amerických dolarů) a milníky a licenční poplatky ve výši až 710 milionů eur (856 milionů amerických dolarů). Dohoda rovněž zahrnuje právo vyvíjet preklinické návazné sloučeniny pro xevinapant. .

Rozumí se, že Xevinapant je potenciální "prvotřídní" silný, perorální inhibitor antagonisty proteinu apoptózy (IAP). V současné době v klíčové klinické studii fáze 3 je kombinace chemoterapie obsahující platinu a standardní radioterapie modulované intenzitou frakcionace (standardní radioterapie modulovaná intenzitou frakcionace) u dříve neléčených vysoce rizikových lokálně pokročilých pacientů s dlaždicovým karcinomem hlavy a krku (LA SCCHN).

Dosud nebyl schválen žádný antagonista IAP pro marketing v globální oblasti a xevinapant je v současné době jedním z nejrychleji rostoucích antagonistických produktů IAP na světě. Dříve bylo xevinapantu uděleno označení průlomové terapie americkým FDA. Výsledky randomizované, dvojitě zaslepené klinické studie fáze 2 ukázaly, že přidání xevinapantu ke standardní léčbě CRT zlepšilo míru kontroly v místní oblasti po 18 měsících. 21%, statisticky významné, dosáhlo primárního cílového parametru. Ve srovnání s kontrolní skupinou byl po 2letém období sledování rovněž pozorován významný přínos pro přežití bez progrese (PFS). Při 3letém sledování vykazoval xevinapant v kombinaci s CRT statisticky významné 51% snížení rizika úmrtí ve srovnání s placebem v kombinaci s CRT.

V této fázi, kromě probíhajících klinických studií fáze III, probíhají klinické studie xevinapantu pro léčbu více solidních nádorů, včetně nemakobuněčného karcinomu plic, rakoviny vaječníků, nádorů hlavy a krku atd.

Stojí také za zmínku, že veřejné informace ukazují, že xevinapant byl původně pojmenován AT-406, který byl v roce 2011 převeden z předchůdce Yasheng Pharmaceutical do Debiopharmu ve Švýcarsku. V aktuálním produktodáři zobrazeném na oficiálních stránkách společnosti Yasheng Pharmaceutical se jeden z produktů jmenuje AT-406. Antagonista IAP, APG-1387, je v současné době v procesu klinického vývoje. Hlavními indikacemi jsou solidní nádory (v kombinaci s imunoterapií nádorů) a hepatitida B. Oba jsou ve druhé fázi klinické fáze. Je také první v Číně, která vstoupila do klinické fáze. Inhibitory IAP.

Protein IAP je vysoce exprimoval a je spojen s řadou rakovin, včetně rakoviny plic, rakoviny hlavy a krku, rakoviny prsu, gastrointestinálního karcinomu, stejně jako melanomu a mnohočetného myelomu, a úzce souvisí s prognózou. Proto jsou IAPs důležitým směrem pro vývoj protinárutových léků.

Kromě těchto dvou inhibitorů IAP existuje také řada výzkumných produktů ve fázi klinického vývoje po celém světě, včetně LCL161, GDC-0152, TL32711 (Birinapant), BI 891065 atd., například LCL161 je vyvinut společností Novartis a může interagovat s cIAP1 a cIAP2 Doména BIR3 váže a indukuje autoubiquitinaci a proteasomální degradaci cIAP1 a cIAP2 , což vede k aktivaci nestandardních signálních drah NF-B a k tvorbě faktoru nekrózy nádoru. V současné době probíhá řada klinických studií LCL161.

Inhibitory IAP v kombinaci s dalším důležitým zástupcem imunoterapie rakoviny, inhibitory imunitního kontrolního bodu, se navíc staly jedním z hlavních směrů klinického vývoje a řada klinických studií pokračuje.

Na loňském ASCO byly oznámeny počáteční údaje o inhibitorech IAP Birinapant a Debio1143 v kombinaci s protilátkami PD-1/PD-L1. Ze 4 pacientů s karcinomem střev MSS léčených Birinapantem v kombinaci s protilátkou PD- 1 Pembrolizumab dosáhl 1 pacient dlouhodobé částečné remise; U 5 pacientů s NSCLC léčených Debio1143 v kombinaci s protilátkou PD-L1 Avelumab se 3 pacienti zaměřili na Více než 15% nádorů se snížilo a jeden pacient s nízkou expresí PD-L1 dosáhl dlouhodobě stabilního onemocnění. Tyto údaje naznačují, že z tohoto typu kombinované terapie může mít prospěch rakovina střev MSS, která není citlivá na protilátky PD- 1, a NSCLC, která nevyjadřuje PD- L1.