Myovantní antagonista gnrh receptorů gnrh vstupuje do prioritního hodnocení v USA: míra remise až 96,7%

Myovant Sciences je zdravotnická společnost zaměřená na vývoj inovativních terapií pro zdraví žen a rakovinu prostaty. Nedávno, společnost oznámila, že US Food and Drug Administration (FDA) přijala novou denní aplikaci léku (NDA) pro ústní relugolix (120mg) pro léčbu pokročilého karcinomu prostaty a udělil prioritní přezkum. Předpis lék uživatel poplatek metoda (PDUFA) cílové datum Je to 20.prosince 2020. Ve studii fáze III HERO byla míra relugolixu relugolixu až 96,7 %, což bylo výrazně lepší než leupolarid acetát, a riziko závažných kardiovaskulárních nežádoucích účinků bylo sníženo o 54 %.

V oznámení o přijetí, FDA uvedla, že v současné době nemá v úmyslu svolat poradní výbor zasedání o NDA. Pokud je schválen, relugolix bude první a jediný orální gonadotropin uvolňující hormon (GnRH) receptor antagonista pro léčbu pokročilého karcinomu prostaty.

Relugolix je jednou denně, perorální GnRH receptor antagonista, který inhibuje produkci testosteronu, hormon, který může stimulovat růst rakoviny prostaty. Kromě toho, relugolix může také snížit produkci ovariálního estradiolu tím, že blokuje GnRH receptor v hypofýze, hormon je známo, že stimulují růst děložních myomů a endometriózy.

V současné době, Myovant Vědy vyvíjí perorální relugolix tablety (120mg) jednou denně pro léčbu pokročilého karcinomu prostaty. Kromě toho, společnost se také vyvíjí jednou denně perorální relugolix sloučenina tablety (relugolix 40mg, estradiol 1.0mg, norethisterone acetát 0.5mg) k léčbě ženské děložních fibroidů a endometriózy. V březnu a červnu tohoto roku, Myovant Vědy předložila marketing aplikace relugolix sloučenina tablet evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA) a FDA, příslušně, pro léčbu středně závažných až závažných příznaků žen s děložní myomy. Dva nejčastější příznaky děložních myomů jsou těžké menstruační krvácení (HMB) a bolest. Pokud je schválen, relugolix sloučenina tablety bude poskytovat jednodenní léčbu pro pacientky s děložními myomy.

NDA relugolixu v léčbě pokročilého karcinomu prostaty je založena na pozitivních výsledcích studie Phase III HERO. Jedná se o randomizované, open-label, paralelní skupina, multi-národní klinické studie porovnávající relugolix a leuprolide acetát ve více než 900 případech androgenní citlivosti, která vyžaduje alespoň jeden rok kontinuální androgenní deprivace terapie (ADT) Zahájena u pacientů s pokročilým karcinomem prostaty. Ve studii byli pacienti náhodně zařazeni do poměru 2:1 a dostávali relugolix (jednorázová dávka 360 mg, následovaná dávkou 120 mg jednou denně) nebo suspenzi zásobáták leuporidu acetátu (jednou v březnu).

Výsledky ukázaly, že relugolix dosáhl primárního cílového parametru účinnosti: během 48 týdnů léčby dosáhlo 96,7 % mužů ve skupině léčené přípravkem relugolix trvalé potlačení testosteronu na úrovni kastrace (<50ng l),="" compared="" with="" 88.8%="" in="" the="" leuprolide="" acetate="" treatment="">

Kromě toho relugolix také dosáhl všech šesti klíčových sekundárních cílových parametrů (hodnoty p<0.0001), showing="" that="" it="" is="" superior="" to="" leuprolide="" acetate="" in="" terms="" of="" rapid="" and="" deep="" testosterone="" suppression,="" psa="" response,="" and="" testosterone="" recovery="" after="" stopping="" treatment.="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" was="" comparable="" (92.9%="" vs="" 93.5%).="" in="" terms="" of="" major="" cardiovascular="" adverse="" events="" (mace),="" the="" relugolix="" group="" had="" a="" 54%="" lower="" risk="" compared="" to="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (incidence:="" 2.9%="" vs="" 6.2%).="" these="" events="" included="" non-fatal="" myocardial="" infarction,="" non-fatal="" stroke="" and="" all="" because="" of="" death.="" among="" men="" with="" a="" history="" of="" mace,="" the="" relugolix="" group="" had="" an="" 80%="" reduction="" in="" reported="" mace="" events="" compared="" to="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (3.6%="" vs="" 17.8%).="" another="" secondary="" end="" point="" data="" for="" the="" study,="" the="" castration-free="" survival="" period,="" is="" expected="" to="" be="" obtained="" in="" the="" third="" quarter="" of="">

Relugolix chemický strukturní vzorec a mechanismus účinku (Zdroj strukturálního vzorce: medchemexpress.com)

Relugolix byl vyvinut společností Takeda a Myovant Sciences (společnost založená společností Roivant a Takeda) získala v červnu 2016 globální exkluzivní licenci s výjimkou Japonska a dalších asijských zemí. V Japonsku, relugolix byl schválen v lednu 2019 a je uváděn na trh pod značkou Relumina zlepšit následující příznaky způsobené děložní myomy: menoragie, bolesti v dolní části břicha, bolesti zad, a anémie.

Ve Spojených státech, rakovina prostaty je druhá největší rakovina u mužů a druhou nejčastější příčinou úmrtí u mužů. Kardiovaskulární smrt je hlavní příčinou úmrtí u mužů s rakovinou prostaty, což představuje 34% mužů s rakovinou prostaty. Pokročilá rakovina prostaty se týká rakoviny prostaty, která se rozšířila nebo relapsu po léčbě. To může zahrnovat muže s biochemickou recidivou (zvýšená PSA, pokud není metastatické onemocnění na zobrazování), lokálně pokročilé onemocnění, nebo metastazující onemocnění. Léčba pokročilého karcinomu prostaty obvykle zahrnuje androgenní deprivace terapie (ADT), který snižuje testosteron na velmi nízké hladiny, často volal kastrace úrovně. Gonadotropin uvolňující hormon (GnRH) receptor agonisté, jako leuporanid acetát nebo trvalé uvolňování injekce, jsou v současné době standard péče o androgenní deprivace terapie (ADT). Nicméně, Agonisté GnRH receptorů mohou být spojeny s mechanismem-of-akce omezení, včetně potenciálně škodlivé počáteční zvýšení hladiny testosteronu, což může zhoršit klinické příznaky (tj. klinické nebo hormonální vzplanutí), a opožděné testosteronu zotavení po vysazení léku.