Novo Nordisk GLP-1 agonista semaglutid hubnutí fáze III KROK projektu 4 studie jsou úspěšné(1)

Společnost Novo Nordisk nedávno oznámila špičkové výsledky posledních dvou klinických studií fáze IIIa (STEP 2, STEP 3) v projektu fáze III STEP semaglutidu pro hubnutí. Mezi nimi byla studie STEP 2 provedena u dospělých pacientů s diabetem typu 2 (T2D) a obezitou / nadváhou; studie STEP 3 byla provedena u obézních nebo obézních dospělých pacientů s komorbiditami, přičemž se semaglutid používal jako intenzivní behaviorální terapii (IBT) Adjuvantní terapii. Výsledky ukázaly, že týdenní subkutánní (SC) semaglutid 2,4 mg dávka statisticky významně snížila tělesnou hmotnost ve srovnání s placebem.

Semaglutid (Somalutid) je lidský peptid-1 (GLP-1) podobný glukagonu, který podporuje sekreci inzulínu a inhibuje sekreci glukagonu v mechanismu závislém na koncentraci glukózy, což umožňuje pacientům s diabetem typu 2 hladiny cukru v krvi se výrazně zlepšily a riziko hypoglykémie je nízké. Kromě toho, semaglutid může také vyvolat úbytek hmotnosti snížením chuti k jídlu a příjem potravy. Kromě toho může semaglutid významně snížit riziko závažných kardiovaskulárních příhod (MACE) u pacientů s diabetem 2.

Obezita je chronické onemocnění, které vyžaduje dlouhodobou léčbu. To je spojeno s mnoha vážnými zdravotními důsledky a sníženou délkou života. Existuje mnoho komplikací souvisejících s obezitou, včetně diabetu typu 2, srdečních onemocnění, obstrukční spánkové apnoe, chronické onemocnění ledvin, nealkoholické mastné onemocnění jater a rakovina.

Novo Nordisk zkoumá SC semaglutid 2.4 mg jednou týdně jako léčbu obezity dospělých. Semaglutid je GLP-1 hormon analog, který může pomoci lidem jíst méně a snížit příjem kalorií snížením hladu a zvýšení sytosti, čímž se navozuje úbytek hmotnosti.

Projekt STEP (terapeutický účinek semaglutidu u obézních osob) je projekt klinického vývoje fáze III, který hodnotí týdenní subkutánní (SC) semaglutidovou dávku 2,4 mg pro léčbu hmotnosti u obézních dospělých pacientů. Tento globální projekt klinické fáze IIIa zahrnuje 4 fáze IIIa studie, a zapsal přibližně 4,500 obézní nebo obézní dospělí.

Projekt používá 2 statistické metody: (1) hodnocení založené na strategii léčby (primární statistická metoda), to znamená bez ohledu na dodržování léčby nebo na to, zda se používají jiné léky proti obezitě; (2) hodnocení založené na zkušebních produktech (sekundární statistická metoda), to znamená, že všichni pacienti dodržují studii léčby drogové závislosti a léčebný účinek jiných léků na hubnutí není povolen.

Následuje souhrn údajů ze 4 klinických hodnocení v tomto projektu v opačném pořadí podávat zprávy.

KROK 2 (obezita + diabetes typu 2)

KROK 2 (Obezita a diabetes typu 2) je 68týdenní randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, placebem kontrolovaná studie. Celkem bylo zařazeno 1210 dospělých pacientů s diabetem 2. SC semaglutid 2,4 mg jednou týdně, placebo, SC semaglutid 1,0 mg jednou týdně po dobu 68 týdnů účinnosti a bezpečnosti hubnutí, každá léčebná skupina je kombinována s intervencemi životního stylu.

Studie dosáhla 2 primárních cílových parametrů a údaje měly statisticky významné rozdíly:

––Hlavní statistická metoda ukázala, že u všech randomizovaných pacientů po 68 týdnech léčby zhubla semaglutidová skupina 2,4 mg 9,6 % z průměrné výchozí hmotnosti 99,8 kg, skupina užívající placebo ztratila 3,4 % a skupina SC semaglutid 1,0 mg ztratila váhu o 7,0 %. Po 68 týdnech léčby ztratilo 68,8 % pacientů ve skupině semaglutidu SC 2,4 mg ≥5 % hmotnosti a 28,5 % ve skupině s placebem.

––Sekundární statistické metody ukázaly, že mezi pacienty, kteří mají záměr léčit, po 68 týdnech léčby skupina pro léčbu semaglutidem 2,4 mg ztratila 10,6 %, skupina s placebem ztratila 3,1 % a semaglutidová skupina SC 1,0 mg ztratila 7,5 %. Po 68 týdnech léčby ztratilo 73,2 % pacientů ve skupině semaglutidu SC 2,4 mg ≥5 % hmotnosti a 27,6 % ve skupině s placebem.

KROK 3 (Asistovaná intenzivní behaviorální terapie [IBT])

KROK 3 (Assisted Intensive Behavior Therapy [IBT]) je 68týdenní randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická placebem kontrolovaná studie. Celkem bylo zařazeno 611 obézních nebo obézních dospělých pacientů s komorbiditou. Týdenní SC semaglutid 2,4 mg a placebo léčba pro 68 týdny účinnosti a bezpečnosti hubnutí, obě léčebné skupiny jsou kombinovány s IBT, IBT je definován jako: týdenní behaviorální podpora, dietetické konzultace a nízkokalorická strava.

Studie dosáhla 2 primárních cílových parametrů a údaje měly statisticky významné rozdíly:

——Hlavní statistické metody ukázaly, že u všech randomizovaných pacientů po 68 týdnech léčby skupina léčené sc semaglutidem 2,4 mg + IBT ztratila 16,0 % z průměrné výchozí hmotnosti 105,8 kg a skupina placebo + IBT ztratila 5,7 %. Po 68 týdnech léčby ztratilo 86,6 % pacientů ve skupině semaglutidu SC 2,4 mg+IBT ≥5 % hmotnosti a 47,6 % ve skupině s placebem+IBT.

––Sekundární statistické metody ukázaly, že u pacientů, kteří byli léčeni úmyslně, po 68 týdnech léčby skupina sc semaglutid 2,4 mg + IBT ztratila 17,6 % tělesné hmotnosti a placebo + IBT skupina ztratila 5,0 % tělesné hmotnosti. Po 68 týdnech léčby ztratilo 89,8 % pacientů ve skupině semaglutidu SC 2,4 mg+IBT ≥5 % hmotnosti ve srovnání s 50,0 % ve skupině s placebem.