Novartis 'nová generace oftalmického léku Beovu USA aktualizace štítku: zvýšit bezpečnostní informace pro nežádoucí sítnice události!

Novartis nedávno oznámila, že US Food and Drug Administration (FDA) schválila novou generaci oční lék Beovu (brolucizumab, také známý jako RTH258) aktualizace štítku zahrnout další bezpečnostní informace o sítnice vaskulitida a retinální cévní obstrukce.

Toto schválení je první schválení aktualizace štítku získané po předchozím oznámení společnosti Novartis. V oznámení se uvádí, že po přezkoumání a další analýze vzácných bezpečnostních incidentů po uvedení na trh oznámených společnosti Novartis bude štítek globálně aktualizován. To je součástí mnoha snah Nuovo pomoci oftalmologům činit informovaná rozhodnutí o použití Beovu, včetně vytvoření plně zaměřené vnitřní skupiny pro spolupráci s předními světovými odborníky (aliance) na studiu základních příčin, rizikových faktorů a zmírňujících opatření a potenciálních léčebných strategií.

Beovu je nová generace antivaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) schváleného ve Spojených státech v říjnu 2019 a Evropské unie v únoru 2020 pro léčbu mokré věkem podmíněné makulární degenerace (mokrá-AMD).

Tato aktualizace štítku v USA obsahuje přidání pododdílu pod "Varování a bezpečnostní opatření" (část 5), věnovaná vaskulitidy sítnice a/nebo vastinní cévní obstrukce. Aktualizace také jasně uvádí, že tyto nežádoucí účinky jsou součástí spektra nitroočního zánětu ve studiích fáze III HAWK a HARRIER (tabulka 1).

Marcia Kayath, vedoucí globálních lékařských záležitostí a hlavní lékařka společnosti Novartis Pharmaceuticals, uvedla: "Tato aktualizace štítků poskytuje klinickým lékařům důležité informace, které řídí rozhodnutí o léčbě. Věříme, že Beovu je stále důležitou možností léčby pro pacienty s vlhkou AMD, s celkově příznivým rizikovým stavem benefitu. Stále děkujeme všem lékařům za to, že si udělali čas a podělili se o své odborné znalosti a zkušenosti s léčbou, aby přispěli ke kolektivnímu pochopení těchto bezpečnostních incidentů. Jak budeme pokračovat ve studiu hlavní příčiny a potenciální strategie zmírňování, budeme i nadále transparentní a naléhavý způsob, jak sdělit výsledky šetření regulačním orgánům a poskytovatelům zdravotní péče."

wet-AMD (zdroj obrazu retinaboston.com)

Mokrá AMD je hlavní příčinou slepoty, která postihuje více než 20 milionů lidí po celém světě. Časté nitrooční injekce jsou častým důvodem, proč se pacienti s vlhkou AMD vzdali léčby. Přípravek Beovu je první přípravek Eylea (aflibercept), který je srovnatelný s regeneračním trhákem očního přípravku a podává se po dobu 3 měsíců po 3měsíční fázi načítání u způsobilých pacientů s mokra-AMD Intervalová udržovací léčba neovlivňuje účinnost léků proti VEGF, které mohou zlepšit dodržování léčby pacientem snížením častých injekcí, čímž se účinně udržuje zrak pacienta.

Společnost Beovu získala regulační schválení na základě výsledků klinických studií fáze III HAWK a HARRIER. Údaje ukazují, že přípravek Beovu má ve srovnání s regenerativním očním přípravkem Eylea (aflibercept) v prvním roce léčby (týden 48) průměrnou změnu nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) non-inferiority. Kromě toho přípravek Beovu prokázal nadřazenost vůči přípraveki Eylea ve třech sekundárních cílových parametrech klíčových ukazatelů progrese onemocnění, včetně: aktivity onemocnění, centrální tloušťky zrakové sítnice a sítnice (intraretinální tekutina a/nebo subretinální tekutina). Důležité je, že u většiny pacientů prokázala schopnost udržet léčbu s 3měsíčním intervalem užívání bezprostředně po době nakládky.

Na počátku roku 2020, po obdržení vzácných zpráv po uvedení na trh vaskulitidy (včetně okluzivní vaskulitidy sítnice) začala společnost Novartis provádět interní přezkumy těchto zpráv o bezpečnostních případech po uvedení přípravku na trh, včetně zřízení externího výboru pro přezkum bezpečnosti (SRC), který by tyto případy nezávisle prováděl. Objektivní přezkum a srovnání s nitroočními zánětlivými příhodami pozorovanými ve studiích beovu fáze III (HAWK a HARRIER).

SRC nedávno vydala zprávu, která provedla nezávislou analýzu nežádoucích účinků ve studiích HAWK a HARRIER a zjistila, že podobné případy byly ve studiích HAWK a HARRIER, jak byly hlášeny po uvedení na trh. Zpráva rovněž poukázala na to, že ačkoli nežádoucí účinky sítnice vaskulitidy/retinální cévní okluze byly spojeny s rizikem ztráty zraku, celková míra ztráty zraku ve studované populaci byla mezi léčebnou skupinou Beovu a léčebnou skupinou léčení přípravkem Eylea podobná.

Společnost Novartis bude i nadále spolupracovat s globálními regulačními agenturami na iniciaci aktualizací bezpečnostních informací za cílem aktualizovat informace o předpisech společnosti Beovu po celém světě. Od nynějška byla společnost Beovu schválena ve více než 30 zemích. V poslední době, Beovu také obdržel pozitivní hodnocení zdravotnických technologií hodnocení (HTA) v zemích, jako je Kanada, a je nyní plně hrazena v Japonsku a Švýcarsku. Společnost Novartis se stále domnívá, že přípravek Beovu je důležitou možností léčby u pacientů s vlhkou AMD.

Beovu je aktivní farmaceutická složka je brolucizumab (RTH258), což je humanizovaný jeden řetězec protilátek fragment (scfv), který se zaměřuje na všechny typy cévní endoteliální růstový faktor-A (VEGF-A). Fragmenty protilátek s jedním řetězcem získaly velkou pozornost ve vývoji léčiva vzhledem k jejich malé velikosti, zvýšené propustnosti tkání, rychlému clearance systémového oběhu a charakteristikám podávání léků.

Inovativní struktura brolucizumabu dělá to jen 26kDa ve velikosti, má silný inhibiční účinek na všechny podtypy VEGF-A, a má vysokou afinitu. V předklinických studiích brolucizumab inhibuje aktivaci receptorů VEGF blokováním interakcí ligand-receptorů. Zvýšený signál dráhy VEGF souvisí s patologickou oční angiogenezí a sítnicálním edémem. U pacientů s choroidálním onemocněním sítnice cév může inhibice dráhy VEGF inhibovat růst neovaskkulárního onemocnění, zmírnit sítnicový edém a zlepšit vidění.