Průkopnický projekt společnosti Novartis pro snižování hladiny cholesterolu siRNA včetně incisiranu fáze III byl úspěšný, což významně snížilo LDL-C!

Společnost Novartis nedávno oznámila, že výsledky tří klíčových klinických studií fáze III, které vyhodnocují první malý lék snižující interferující RNA (siRNA) cholesterol včleněnou k léčbě hyperlipidémie dospělých, byly zveřejněny v New England Journal of Medicine (NEJM). Všechny tři pokusy dosáhly primárního koncového bodu. Výsledky ukázaly, že incisiran trvale a účinně snižoval LDL-C po 2 dávkách subkutánní injekce dvakrát ročně po počáteční dávce 2 dávek. Ve 3 studiích byl incisiran v bezpečnosti podobný placebu a dobře snášen.

V současné době US Food and Drug Administration (FDA) a Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) přezkoumávají marketingovou aplikaci incisiranu pro tepny, které dostávají maximální tolerovanou terapii snižující lipidy, ale hladiny LDL-C jsou stále zvýšené Dospělí pacienti s aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním (ASCVD) nebo heterozygotní familiární hypercholesterolémie (HeFH). Pokud bude schválen, bude incisiran prvním a jediným lékem snižujícím cholesterol v kategorii siRNA.

inclisiran je průkopnický lék snižující cholesterol siRNA vyvinutý farmaceutickou společností The Medicines Company (TMC). Novartis v listopadu oznámil, že 2019 koupí TMC za 9 $ 4 miliard USD. Transakce byla úspěšně dokončena v lednu 2020. Generální ředitel společnosti Novartis Vas Narasimhan dříve řekl: 0010010 quot; Akvizice TMC a incisiranu dává společnosti Novartis jedinečnou příležitost využít přístup podobný vakcínám a otevřít novou kapitolu v léčbě světové hlavní příčiny smrti a postižení. 0010010 quot;

Aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění (ASCVD) nebo familiární hypercholesterolémie, kteří dostávají současný standard léčby, ale nesplňují cíle lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) a stále čelí významnému riziku kardiovaskulárních příhod FH) Existují skutečné neuspokojené lékařské potřeby mezi pacienty. Bikisran je jedinečný subkutánní lékový režim, dvakrát ročně, bez problémů kombinovaný s pravidelnými návštěvami lékaře (HCP), může zlepšit soulad pacientů s ASCVD nebo FH a zlepšit prognózu pacientů.

Studie -ORION-10 a studie ORION-11: provedeno u pacientů s ASCVD (studie ORION-10), ASCVD nebo ekvivalentními pacienty s rizikem ASCVD (ORION-11), přestože tito pacienti dostávali maximální tolerovanou dávku terapie snižující hladinu lipidů má zvýšené hladiny LDL-C. Ve studii byli pacienti náhodně přiděleni k podávání inkluziranu (300 mg dávka, jednou každých 0 a 3 měsíců, subkutánní injekce každých 6 měsíců poté) nebo placebu, zatímco dostávali své současné maximální tolerované dávka terapie snižující lipidy po dobu 18 měsíců.

Výsledky ukázaly, že v ORION - {{{2}} 0 a ORION - {{{{2}} {{{2}} studiích: ({{{2}} }) V {{2}} 7. měsíci léčby byly hladiny LDL-C ve skupině léčené incisiranem po korekci placebem sníženy o 52% a 50%; (2) Od léčby Od 3 prvního měsíce do {{{2}} 8. měsíce se hladina LDL-C léčené skupiny zahrnující incisiran po korekci placeba snížila o {{ 11}}% a 49%. (3) Nežádoucí příhody, které se vyskytly během léčby, byly obecně podobné ve skupině zahrnující inkisiran a placebo.

Studie -ORION-9: provedená u pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolémií (HeFH), tito pacienti stále měli zvýšené hladiny LDL-C, přestože dostávali maximální tolerovanou dávku terapie snižující lipidy. HeFH je vzácné genetické onemocnění, které může způsobit vysoké hladiny LDL-C a vést k časnému nástupu ASCVD. V této studii byli pacienti náhodně přiděleni, aby dostávali svou současnou maximální tolerovanou dávku terapie snižující lipidy, zatímco dostávali incisiran (300 mg dávka, jednou každých 0 a 3 měsíců a každých {{9}) } měsíce po subkutánní injekci) nebo placebo po dobu 18 měsíců.

Výsledky ukázaly, že: (1) Po 1 7 měsících léčby byly hladiny LDL-C korigované na placebo ve skupině léčené incisiranem sníženy o {{{4}}%; (2) Od 3 měsíců do 1 8 měsíců léčby byla léčená skupina včetně incisiranu léčena placebem. Hladina LDL-C po korekci činidla byla snížena o 45% ; (3) LDL-C všech FH genotypů byla významně snížena. (4) Nežádoucí účinky, které se vyskytly během léčby, byly obecně podobné ve skupině zahrnující inkisiran a placebo.

inclisiran je první terapie snižující hladinu cholesterolu v kategorii malých interferujících RNA (siRNA nebo sir-nah), zaměřující se na protilin konvertující subtilisin 9 (PCSK 9), což je klíčový mechanismus pro tělo regulovat LDL-C. PCSK 9 protein může snížit jaterní schopnost 0010010 # 3 9; schopnost vyčistit lipoproteinový cholesterol s nízkou hustotou (LDL-C) z krve a LDL-C je rozpoznán jako hlavní rizikový faktor pro kardiovaskulární onemocnění (CVD). Cíl PCSK 9 poskytuje zcela nový model léčby proti LDL-C a je považován za největší pokrok v oblasti snižování lipidů po statinech (jako je Lipitor).

Doposud byly pro marketing schváleny dvě léčiva monoklonálních protilátek zaměřená na inhibici proteinu PCSK 9 , jmenovitě Amgen 0010010 # 39; s Repatha a Sanofi / Regeneron 0010010 # 39; Na rozdíl od monoklonálních protilátek léků inhibujících PCSK 9 , jako lék RNAi, incisiran působí přímým zastavením produkce PCSK 9 proteinu v játrech. inclisiran je siRNA, která používá přirozený proces interference lidské RNA k kombinaci s proteinem PCSK 9 kódujícím mRNA, který snižuje hladinu mRNA a zabraňuje játrám produkovat protein PCSK 9 prostřednictvím interference RNA, a tím zvýšení schopnosti jater odstranit LDL-C z krve a snížení hladin LDL-C.

V současné době je incisiran ve fázi III klinického vývoje, který vyhodnocuje schopnost dávkování dvakrát ročně snižovat LDL-C. incisiran byl vyvinut společností Alnylam Pharmaceuticals za použití své patentované vylepšené a stabilní chemické konjugační technologie ESC-GalNAc. Tato technologie může chemicky modifikovat GalNAc na fragmentech RNA, aby se zlepšila stabilita a podpořila dodávka léčiv cílená na játra. Společnost Medicines Company (TMC) podepsala smlouvu o licenci a spolupráci s Alnylam a získala celosvětová práva na vývoj, výrobu a komercializaci incisiranu.

Ačkoli to zaostává za jinými inhibitory PCSK 9 , vyžaduje udržovací doba incisiranu pouze dvě subkutánní podání za rok, což z něj činí dobrou příležitost proniknout na trh s léky na snížení hladiny cholesterolu. Credit Suisse dříve předpovídal, že celosvětový roční obrat společnosti incisiran 0010010 # 39; 2024 dosáhne {$ 1. 13 miliard.