Protizánětlivé léčivo Eli Lilly JAK, protizánětlivé léčivo Olumiant (baricitinib), získalo americkou FDA průlomovou kvalifikaci léčiva!

Eli Lilly a partner Incyte nedávno oznámili, že US Food and Drug Administration (FDA) udělila průlomovou kvalifikaci léků (BTD), aby vyhodnotila perorální inhibitor JAK Olumiant (baricitinib) pro alopecia areata (AA). Tato kvalifikace dále posiluje potenciál baricitinibu stát se prvním lékem schváleným FDA k léčbě pacientů s alopecia areata.

Alopecia areata je autoimunitní onemocnění, které způsobuje vypadávání některých nebo všech vlasů na pokožce hlavy nebo těla. Toto onemocnění postihuje až 650, 000 lidí ve Spojených státech. Skalp je nejčastěji postiženou oblastí, ale jakákoli oblast, kde rostou vlasy, může být ovlivněna samostatně nebo pokožkou hlavy. Alopecia areata se může objevit v kterémkoli věku a většina pacientů se začne vyvíjet příznaky ve věku 40. Toto onemocnění postihuje ženy i muže. Alopecia areata může být doprovázena vážnými psychologickými důsledky, včetně úzkosti a deprese. V současné době neexistuje povolení FDA pro léčbu alopecia areata.

Průlomová kvalifikace léčiv (BTD) je nový kanál pro kontrolu léčiv vytvořený agenturou FDA v 2012 k urychlení vývoje a přezkumu léčby závažných nebo život ohrožujících onemocnění a existuje předběžný klinický důkaz, že je léčivo srovnatelné na stávající terapeutická léčiva Nová léčiva, která mohou podstatně zlepšit stav. Získání léků BTD může získat bližší vedení, včetně vyšších úředníků FDA, během výzkumu a vývoje, aby bylo zajištěno, že pacientům budou poskytnuty nové možnosti léčby v nejkratší době.

Tento BTD je založen na pozitivních výsledcích fáze II studie adaptivní fáze II / III BRIVE-AA 1 . Studie hodnotila účinnost baricitinibu nebo placeba u dospělých pacientů s alopecií areata. Některá data ve fázi II od týdne {{{2}} ukázala, že neexistovaly žádné nové bezpečnostní signály a nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky. Hlášené nežádoucí účinky (TEAE) během léčby byly mírné nebo střední a nejčastější byly infekce horních cest dýchacích, nasofaryngitida a akné. Na základě střednědobých výsledků části II studie, v současné době se hodnotí část III. Fáze BRIVE-AA 1 a další dvojitě slepá studie III. Fáze (BRIVE-AA 2). účinnost a bezpečnost baricitinibu v 2 mg a 4 mg dávkách ve srovnání s placebem.

Lotus Mallbris, MD, viceprezident imunologického vývoje v Eli Lilly, uvedl: 0010010 quot; Pacienti s alopecia areata (AA) v současné době nemají k dispozici žádné možnosti léčby schválené FDA. Toto onemocnění způsobí nejen ztrátu vlasů, ale také psychosociální zátěž pro pacienty. Chceme vytvářet nové léky a přinášet pacientům naději. Těšíme se na spolupráci s FDA, abychom dále prozkoumali potenciál baricitinibu stát se první schválenou možností léčby v této kategorii pacientů. 0010010 quot;

Dory Kranz, předseda představenstva a generální ředitel Národní nadace Alopecia Areata, řekl: 0010010 quot; Miliony lidí na celém světě jsou postiženy alopecia areata a očekává se, že baricitinib bude jedním z prvních léků schválených FDA k léčbě alopecia areata , což nás velmi povzbudilo. 0010010 quot;

Olumiant 0010010 # {{{1}}; aktivní farmaceutická složka je baricitinib, což je selektivní, reverzibilní, jednou denně perorálně JAK {{{3}} a JAK {{4 }} inhibitor v současné době v klinickém vývoji pro léčbu různých zánětlivých a autoimunitních onemocnění, včetně revmatoidní artritidy (RA), psoriázy, diabetické nefropatie, atopické dermatitidy, systémového lupus erythematodes, atd. Existují čtyři druhy enzymů JAK, jmenovitě JAK 1, JAK 2, JAK 3 a TYK 2. Cytokiny závislé na JAK jsou zapojeny do patogeneze různých zánětlivých a autoimunitních onemocnění, což naznačuje, že inhibitory JAK mohou být široce používány k léčbě různých zánětlivých onemocnění. V kinázovém testu vykázal baricitinib 1 00krát vyšší inhibiční sílu proti JAK {{{3}} a JAK 2 než JAK 3.

Eli Lilly a Incyte dosáhli exkluzivní dohody o spolupráci v 2009 za účelem společného vývoje Olumiant a některých následných sloučenin. K dnešnímu dni byl Olumiant schválen více než 60 zeměmi (včetně Spojených států, Evropské unie a Japonska) jako jeden lék nebo kombinovaný methotrexát pro úlevu jednoho nebo více nemocí modifikovaných antireumatik ( Léčba dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou (RA), kteří jsou neadekvátní nebo netolerantní. V klinických studiích dosáhl přípravek Oluminant významného zlepšení příznaků a příznaků RA ve srovnání se standardními léčebnými terapiemi (např. Monoterapie methotrexátem, adalimumab v kombinaci s léčbou methotrexátem v pozadí).

V současné době spolupracují Eli Lilly a Incyte na vývoji Olumiant pro léčbu různých autoimunitních chorob. Na konci ledna letošního roku obě strany oznámily, že podaly žádost o registraci (MAA) pro baricitinib k léčbě středně těžké až těžké atopické dermatitidy (AD) Evropské agentuře pro léčivé přípravky (EMA) a plánují předložit úpravu ve Spojených státech a Japonsku v 2020 aplikaci.

Při léčbě alopecie areata je třeba zmínit lék, který je třeba zmínit konkrétně, že je deuterovaným inhibitorem JAK CTP-543 společnosti Concert 0010010 # 39; CTP-543 byl objeven úpravou ruxolitinibu deuteriovou chemickou technologií Concert Corporation. Ruxolitinib je selektivní inhibitor Janus kinase 1 a Janus kinase 2 (JAK 1 / JAK 2), který byl schválen k prodeji pod značkou Jakafi ve Spojených státech. Státy. Používá se k léčbě některých onemocnění krve. Chemická modifikace ruxolitinibu deuteriem může změnit jeho farmakokinetiku u člověka, a tak zlepšit jeho použití jako léčba alopecia areata. Ve Spojených státech udělila FDA CTP-543 zrychlený status pro léčbu alopecia areata.

V září 2019 společnost Concert oznámila, že rozmezí dávek CTP-543 pro pacienty se středně těžkou až těžkou alopecií areata dosáhlo primárního koncového bodu: 24 týden léčby ve srovnání se skupinou placeba, CTP- 543 12 mg léčebné skupiny a 8 mg V léčené skupině byl významně vyšší podíl pacientů. Celkové skóre nástroje pro snížení závažnosti vypadávání vlasů (SALT) bylo o 50% nižší než základní hodnota. Konkrétní údaje byly: 12 mg léčebná skupina CTP-543 a 8 mg léčená skupina dosáhly 58%, 47 %, 9% ve skupině s placebem (všechny hodnoty p { {11}} <; 0.="">

Kromě toho v 24 th týdnu léčby měla léčebná skupina CTP-543 12 mg a 8 mg léčba významně vyšší podíl pacientů s celkovým snížením skóre SALT o ≥ 75% a ≥ 90% ve srovnání se základní hodnotou ve srovnání se skupinou s placebem. V týdnu 24 ve srovnání se skupinou s placebem dosáhla 12 mg léčebná skupina CTP-543 a léčebná skupina 8 mg také signifikantně větší zlepšení alopecie areata, jak bylo hodnoceno podle stupnice globálního zobrazení zlepšení pacientů. Údaje jsou: 78% a 58% pacientů ve skupině léčené 12 mg a 8 mg byly hodnoceny jako 0010010 , mnohem lepší; 0010010 quot; nebo 0010010 quot; very much better 0010010 quot; in alopecia areata, který se významně lišil od placebové skupiny. V této studii byla léčba CTP-543 dobře tolerována.