Silný a selektivní inhibitor faktoru B Novartis iptacopan významně snižuje hladinu proteinurie!

Společnost Novartis nedávno oznámila pozitivní výsledky průběžné analýzy otevřené studie fáze II (NCT03832114) iptacopanu (LNP023) při léčbě C3 glomerulopatie (C3G).

Údaje od 12 pacientů s C3G ukázaly, že při použití 24hodinového poměru protein / kreatinin v moči (UPCR) po 12 týdnech léčby iptacopan významně snížil proteinurii o 49% ve srovnání s výchozími hodnotami (p=0,0005). Iptacopan významně inhibuje aktivitu alternativní dráhy komplementu a zlepšuje hladinu C3 v plazmě. Navíc iptacopan stabilizoval funkci ledvin prostřednictvím hodnocení eGFR (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace) ve 12. týdnu. Tento účinek byl přenesen do dlouhodobé prodloužené studie (NCT03955445) u 7 pacientů, kteří dostávali celkem 6 měsíců léčby.

V této studii fáze II iptacopan také prokázal dobrou bezpečnost a snášenlivost. Nebyly zaznamenány žádné úmrtí pacientů, žádné závažné nežádoucí účinky, u nichž existuje podezření, že souvisejí s iptacopanem, a žádné nežádoucí účinky, které vedly k ukončení léčby.

Hlavní řešitel studie, Dr. Edwin Wong, konzultant nefrologického poradenství v Newcastle-Anton-Tyne NHS Foundation Trust a National Renal Complement Therapy Center na Newcastle University, uvedl:" Proteinurie naznačuje zánět ledvin. Výsledky této studie Ukazuje, že iptacopan může významně snížit proteinurii u pacientů s C3G. Data také zdůrazňují, že iptacopan může silně a specificky inhibovat alternativní cestu komplementu, zaměřit se na základní příčiny tohoto onemocnění a může poskytnout tolik potřebný léčebný plán pro pacienty s C3G. Mezi těmito pacienty existují významné nesplněné lékařské potřeby."

John Tsai, globální ředitel pro vývoj léčiv a hlavní lékař společnosti Novartis Pharmaceuticals, uvedl:" iptacopan je nejpokročilejší aktivum v našem nefrologickém potrubí. Tato data ukazují, že lék má potenciál zlepšit život pacientů s C3G."

Chemická struktura iptacopanu (zdroj obrázku: medchemexpress.cn)

iptacopan je prvotřídní, orální, účinný, selektivní, inhibitor s malou molekulou a reverzibilní faktor B. Faktor B je klíčová serinová proteáza v alternativní dráze systému komplementu. Iptacopan může cílit na základní příčinu C3 glomerulopatie (C3G). Nedávno Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) udělila iptacopan prioritní označení léku (PRIME).

C3G je extrémně vzácná a závažná forma primární glomerulonefritidy charakterizovaná poruchou regulace komplementu. Celoroční výskyt onemocnění na celém světě je 1–2 části na milion. Ve Spojených státech je to asi 10 000 případů, v Evropě asi 10 500, v Japonsku asi 3 200 a v Číně asi 32 000. C3G je obvykle diagnostikován u dospívajících a mladých dospělých. Prognóza onemocnění je špatná. Asi u 50% pacientů se vyvine konečné onemocnění ledvin (ESRD) během 10 let a u 50–70% pacientů dojde k relapsu po transplantaci ledviny.

Kromě C3G se paralelně vyvíjí iptacopan i pro léčbu jiných onemocnění ledvin, která jsou zapojena do systému komplementu a mají významné nesplněné potřeby, včetně IgA nefropatie (IgAN), atypického hemolyticko-uremického syndromu a membranózní nefropatie. Kromě toho společnost Novartis také studuje účinnost iptacopanu v léčbě paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH).

Podle pozitivních údajů fáze II zveřejněných na konferenci Evropské asociace pro transplantaci krve a kostní dřeně (EBMT) 10. srpna plánuje Novartis v prosinci 2020 zahájit randomizovanou, pozitivní, lékem kontrolovanou otevřenou studii fáze III s cílem vyhodnotit účinky iptacopanu Účinnost a bezpečnost pacientů s PNH (navzdory léčbě protilátkami proti C5).

U mnoha nemocí vyvolaných komplementem má iptacopan potenciál stát se prvním inhibitorem alternativní dráhy, který zpomaluje progresi onemocnění. Podle předběžných údajů ze studie fáze 2 bylo iptacopanu uděleno označení Orphan Drug Designation (ODD) pro léčbu C3G americkým FDA a EU EMA.