Inhibitor Novartis STAMP asciminib Fáze III účinnost poráží Pfizer Bosulif (bosutinib)!

Společnost Novartis nedávno oznámila, že studie fáze III ASCEMBL hodnotící cílený protinádorový lék asciminib (ABL001) pro léčbu chronické myeloidní leukémie (CML) dosáhla v hlavní analýze primárního koncového bodu studie.

ASCEMBL je multicentrická, otevřená, randomizovaná studie fáze III u 234 pacientů, kteří dříve dostávali dva nebo více inhibitorů tyrosinkinázy vázajících se na ATP (TKI, jako je imatinib [imatinib], nilotinib [Nilotinib], dasatinib [Dasatinib] ], radotinib [radotinib], ponatinib [Ponatinib]) Pacienti s chronickou myeloidní leukémií (Ph + CML-CP) pozitivní na chromozom Philadelphia Bylo provedeno v Číně za účelem srovnání účinnosti a bezpečnosti asciminibu a Bosulifu (bosutinib, Bosutinib, produkty Pfizer).

Pacienti zařazení do studie selhali při naposledy používané léčbě TKI (musí splňovat definici selhání léčby v pokynech ELN z roku 2013) nebo intoleranci (poměr molekulárního indexu BCR-ABL1 v době screeningu> 0,1% IS [mezinárodní standard Hodnota]). Ve studii byli pacienti náhodně rozděleni tak, aby dostávali asciminib nebo Bosulif perorálně jednou denně. Primárním cílem studie bylo: hlavní molekulární odpověď (MMR) ve 24. týdnu léčby.

Výsledky ukázaly, že v době hlavní analýzy dosáhla studie svého primárního cílového parametru. Data ukazují, že asciminib má oproti Bosulifu významnou výhodu, pokud jde o rychlost hlavní molekulární reakce (MMR). Výsledky studie budou předloženy na nadcházející lékařskou konferenci a budou sdíleny s regulačními agenturami.

John Tsai, MD, vedoucí globálního vývoje léčiv a hlavní lékař společnosti Novartis, uvedl:" Naše schopnost používat TKI k léčbě pacientů navždy změnila péči o CML. U mnoha pacientů je však riziko progrese onemocnění realitou, zejména u těch pacientů, u nichž se u pacientů vyvine rezistence na sekvenční terapii TKI, nebo u těch, kteří nemohou léčbu dodržovat kvůli nesnesitelným vedlejším účinkům. Jsme velmi vděční pacientům a výzkumným pracovníkům, kteří se této studie zúčastnili po celém světě. Tyto výsledky související s asciminibem dokazují náš závazek Další transformaci léčby CML, tentokrát prostřednictvím inhibice STAMP, pomocí přirozeného regulačního mechanismu ABL kinázy."

Chemická struktura asciminibu (zdroj obrázku: medchemexpress.cn)

V posledních letech dosáhla léčba CML pokroku. Při léčbě pacientů s Ph + CML si mohou lékaři vybrat z několika TKI, včetně Novartis's Gleevec (Gleevec, imatinib, imatinib) a Tasigna (nilotinib, Nilotinib). Většina pacientů léčených léky je stále naživu i po 10 letech, ale stále jim hrozí progrese onemocnění.

Přestože pacienti, kteří jsou rezistentní na počáteční léčbu, mohou přejít na jinou TKI (tj. Sekvenční terapii TKI), mnoho schválených terapií cílí na stejné ATP vazebné místo na ABL1 kináze. Podobnost mezi těmito terapiemi znamená, že mutace v jedné oblasti kinázy mohou způsobit, že mnoho léků bude neúčinných. Jinými slovy, sekvenční léčba TKI může být spojena se zvýšenou rezistencí na léčivo a intolerancí.

asciminib je inhibitor STAMP, kterému americký FDA dříve udělil Fast Track Status (FTD). Jedná se o hodnocené léčivo, které se specificky zaměřuje na myristoylovou kapsu (STAMP) proteinu BCR-ABL1, která může uzamknout BCR-ABL1 do neaktivní konformace.

Konkurenční léky, které jsou v současné době na trhu, jsou kombinovány s vazebným místem ATP proteinu BCR-ABL1. Asciminib působí působením na jinou část kinázy, ABL myristoylovou kapsu. Jako inhibitor STAMP má asciminib potenciál pomoci vyřešit rezistenci a intoleranci TKI při pozdější léčbě CML a zlepšit prognózu pacientů.

V současné době společnost Novartis provádí řadu klinických studií k hodnocení asciminibu u pacientů s CML, kteří podstoupili více terapií, a také u dalších TKI pro léčbu nově diagnostikovaných pacientů s CML.