Orgovyx (relugolix) vstupuje do cenzury v EU: kastrace je až 96,7%!

Myovant Sciences je zdravotnická společnost zaměřená na předefinování péče o ženy a muže. Společnost nedávno oznámila, že Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) přijala žádost o registraci relugolixu pro léčbu pokročilého karcinomu prostaty a zahájí formální proces kontroly.

Relugolix je perorální antagonista receptoru hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH), který inhibuje produkci testosteronu ve varlatech, což je hormon stimulující růst buněk rakoviny prostaty. Relugolix navíc může také snížit produkci ovariálního estradiolu blokováním receptorů GnRH v hypofýze. Je známo, že tento hormon stimuluje růst děložních myomů a endometriózu.

Jednou z konvenčních možností léčby pokročilého karcinomu prostaty je terapie androgenní deprivací (ADT), při které se užívají léky ke snížení hladiny hormonů, které napomáhají růstu buněk prostaty. V současnosti je klinicky používaným ADT injekce nebo subkutánní implantát. Pokud bude schválen, relugolix se stane první a jedinou perorální ADT pro pokročilý karcinom prostaty v Evropě.

V prosinci 2020 byl relugolix schválen americkým FDA pro léčbu dospělých pacientů s pokročilým karcinomem prostaty. Lék byl prodáván pod značkou Orgovyx (relugolix, 120mg tablety). Za zmínku stojí, že Orgovyx je první a jediný orální ADT schválený americkým FDA pro léčbu pokročilého karcinomu prostaty a také první a jediný orální antagonista receptoru GnRH. relugolix byl schválen prostřednictvím procesu kontroly priority. Ve studii Fáze III HERO byla míra remise léčby relugolixem až 96,7%, což bylo významně lepší než u leuprolidacetátu (88,8%), přičemž se snížilo riziko závažných kardiovaskulárních nežádoucích účinků (MACE) o 54%.

Podle podmínek společného vývoje společností Myovant a Pfizer&# 39 a komercializace relugolixu má společnost Pfizer právo komercializovat relugolix v oblasti onkologie mimo USA a Kanadu (s výjimkou některých asijských zemí). Pokud Pfizer využije této možnosti, Myovant obdrží 50 milionů dolarů a bude mít nárok na dvouciferné licenční poplatky z čistého prodeje na těchto trzích. Očekává se, že rozhodnutí Pfizer&# 39 využít tuto možnost bude učiněno v první polovině roku 2021.

David Marek, generální ředitel společnosti Myovant Sciences, uvedl:" Jsme velmi rádi, že Evropská agentura pro léčivé přípravky přijala žádost o registraci přípravku relugolix ke kontrole. Jedná se o důležitý milník, který přinese potenciál pro pokročilé pacienty s rakovinou prostaty v Evropě. Možnosti perorální léčby. Po nedávném schválení FDA a zařazení na seznam ve Spojených státech věříme, že relugolix má potenciál změnit standard péče o pacienty s pokročilým karcinomem prostaty, kteří vyžadují terapii deprivací androgenů. Těšíme se, až to poskytneme více mužským pacientům po celém světě Potenciální možnost léčby."

Regulační aplikace přípravku Relugolix&# 39 pro léčbu pokročilého karcinomu prostaty je založena na pozitivních výsledcích studie III. Fáze HERO. Toto je randomizovaná, otevřená, paralelní skupina, vícenárodní klinická studie porovnávající relugolix a leuprolidacetát. Ve více než 900 případech vyžadovala senzitivita na androgenní deprivační léčbu (ADT) alespoň jeden rok. Prováděno u pacientů s pokročilým karcinomem prostaty. Ve studii byli pacienti náhodně rozděleni v poměru 2: 1 a dostávali injekce relugolix (jednorázová nasycovací dávka 360 mg a následně 120 mg jednou denně) nebo depotní suspenze leuprolidacetátu (jednou v březnu).

Výsledky ukázaly, že relugolix dosáhl primárního cílového parametru účinnosti: 96,7% mužů ve skupině s relugolixem dosáhlo kontinuální supresi testosteronu na kastrační úrovni (GG <50 ng="" dl)="" během="" 48="" týdnů="" léčby,="" zatímco="" podíl="" skupiny="" léčené="" leuprolidacetátem="" byla="" 88,8%.="" relugolix="" navíc="" dosáhl="" všech="" 6="" klíčových="" sekundárních="" koncových="" bodů="" (všechny="" hodnoty=""><0,0001), což="" ukazuje,="" že="" je="" lepší="" než="" leuprolidacetát,="" pokud="" jde="" o="" rychlé="" a="" hluboké="" potlačení="" testosteronu,="" psa="" odpověď="" a="" zotavení="" testosteronu="" po="" ukončení="" léčby.="" celkový="" výskyt="" nežádoucích="" účinků="" ve="" skupině="" s="" relugolixem="" a="" leuprolidacetátem="" byl="" srovnatelný="" (92,9%="" proti="" 93,5%).="" pokud="" jde="" o="" závažné="" nežádoucí="" kardiovaskulární="" příhody="" (mace),="" bylo="" riziko="" ve="" skupině="" s="" relugolixem="" o="" 54%="" nižší="" než="" ve="" skupině="" s="" leuprolidacetátem="" (incidence:="" 2,9%="" oproti="" 6,2%).="" tyto="" příhody="" zahrnovaly="" nefatální="" infarkt="" myokardu,="" nefatální="" cévní="" mozkovou="" příhodu="" a="" vše="" kvůli="" smrti.="" u="" mužů="" s="" anamnézou="" mace="" došlo="" ve="" skupině="" s="" relugolixem="" k="" 80%="" snížení="" hlášení="" o="" událostech="" mace="" ve="" srovnání="" se="" skupinou="" s="" leuprolidacetátem="" (3,6%="" proti="" 17,8%).="" další="" sekundární="" cílový="" parametr,="" pokud="" jde="" o="" přežití="" bez="" kastrační="" rezistence,="" relugolix="" a="" leuprolidacetát="" mají="" podobnou="" míru="" přežití="" bez="" kastrační="" rezistence="" u="" mužské="" podskupiny="" metastatického="" onemocnění="" (74%="" vs.="" 75%),="" která="" nedosáhla="" statistické="" významnosti.="" výhoda="" (p="">

Chemická struktura Relugolix (zdroj: medchemexpress.com)

relugolix byl vyvinut společností Takeda a společnost Myovant Sciences (společnost vytvořená společnostmi Roivant a Takeda) získala exkluzivní globální licenci v červnu 2016 s výjimkou Japonska a dalších asijských zemí. V Japonsku byl relugolix schválen v lednu 2019 a prodáván pod značkou Relumina ke zlepšení následujících příznaků způsobených děložními myomy: menoragie, bolesti dolní části břicha, bolesti dolní části zad a anémie.

Ve Spojených státech je rakovina prostaty druhou nejčastější rakovinou u mužů a druhou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu u mužů. Kardiovaskulární smrt je hlavní příčinou úmrtí u mužů s rakovinou prostaty, což představuje 34% úmrtí u mužů s rakovinou prostaty. Pokročilý karcinom prostaty označuje karcinom prostaty, který se po léčbě rozšířil nebo se opakoval a může zahrnovat muže s biochemickou recidivou (PSA stoupá, pokud při zobrazování nedojde k metastatickému onemocnění), lokálně pokročilému onemocnění nebo metastatickému onemocnění. Léčba pokročilého karcinomu prostaty obvykle zahrnuje terapii deprese androgenů (ADT), která snižuje hladinu testosteronu na velmi nízkou hladinu, běžně označovanou jako kastrace. Agonisté receptoru hormonu uvolňujícího gonadotropiny (GnRH), jako je leuprolidacetát nebo injekce s prodlouženým uvolňováním, jsou v současné době standardem léčby androgenní deprivační terapie (ADT). Agonisté receptoru GnRH však mohou souviset s omezeními mechanismu, včetně potenciálně škodlivého počátečního zvýšení hladin testosteronu, což může zhoršit klinické příznaky (tj. Klinické nebo hormonální vzplanutí) a zpoždění zotavení testosteronu po ukončení léčby.