Johnson&Johnson opustil Erlead (apalutamid) + Zytiga (abirateron-acetát) + aplikace pro dozor nad trojnásobným programem přednisonu!

Johnson& Společnost Johnson (JNJ)' Janssen Pharmaceuticals nedávno oznámila, že nebude usilovat o regulační aplikace založené na studii ACIS Fáze 3. Studie byla provedena u pacientů s metastatickým kastračním rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC), kteří dříve nebyli léčeni chemoterapií (dosud neléčenou chemoterapií) a dostávali terapii deprivací androgenů (ADT), a hodnotili Erleadu (generický název: apalutamid) v kombinaci s přípravkem Zytiga (Obecný název: abirateronacetát) a prednison (prednison) účinnost a bezpečnost.

Údaje zveřejněné na sympóziu Americké společnosti pro klinickou onkologii o urogenitálním karcinomu (ASCO-GU 2021) v únoru 2021 ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru: ve srovnání s placebem + Zytiga + skupinou léčenou prednisonem ( kontrolní skupina) Ve skupině léčené přípravkem Erleada + Zytiga + s prednisonem (skupina s kombinací) se významně zlepšilo přežití bez radiologické progrese (rPFS) a riziko radiologické progrese nebo úmrtí se snížilo o 31% . Ve srovnání s kontrolní skupinou však kombinovaná skupina nevykazovala významné výhody v klíčových sekundárních cílových parametrech, včetně celkového přežití (OS).

Dr. Kiran Patel, viceprezident klinického vývoje solidních nádorů ve společnosti Janssen Research and Development, uvedl: „Výsledky bezpečnosti studie ACIS jsou v souladu s předchozími studiemi prednisonu Erleada, Zytiga + a nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní signály pozorováno. Studie také testovala PAM50. Podskupina pacientů klasifikovaných jako luminální typ a podskupina pacientů s průměrnou nebo vysokou aktivitou nádorových androgenních receptorů (molekulární rys citlivosti na hormony) přinesly cenné vědecké výsledky a postřehy, které si zaslouží další studium. Tyto údaje Bude to mít pro naše budoucí projekty důležitý vůdčí význam, protože doufáme, že budeme stavět na našem vedení a odhodlání přinášet pacientům s rakovinou prostaty transformativní léčbu."

ACIS je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 prováděná u 982 pacientů užívajících ADT a mCRPC dosud neléčených pacientů. Ve studii byli tito pacienti náhodně přiděleni k podávání prednisonového režimu Erleada + Zytiga + (kombinovaná skupina) nebo placebo + Zytiga + prednisonového režimu (kontrolní skupina). Primárním cílovým parametrem studie je radiologické přežití bez progrese (rPFS) a sekundární cílové parametry zahrnují celkové přežití (OS), čas zahájení dlouhodobých opioidů, čas zahájení cytotoxické chemoterapie a čas do progrese bolesti.

Předběžná analýza účinnosti oznámená na zasedání ASCO-GU 2021 ukázala, že ve srovnání s kontrolní skupinou byl medián rPFS kombinované skupiny prodloužen o 6 měsíců (22,6 vs. 16,6 měsíce; HR=0,69 [95% CI: 0,58-0,83] ; p&<; 0,0001).="" hr="" pro="" radiologický="" pokrok="" nebo="" smrt="" hodnocená="" zaslepeným="" nezávislým="" centrálním="" hodnocením="" (bicr)="" byla="" 0.="" 864="" [95%="" ci:="" 0,718–1,040].="" podle="" nejnovější="" analýzy="" s="" mediánem="" sledování="" 54,8="" měsíce,="" ve="" srovnání="" s="" kontrolní="" skupinou,="" bylo="" riziko="" radiologické="" progrese="" nebo="" úmrtí="" v="" kombinované="" skupině="" sníženo="" o="" 30%="" (medián="" rpfs:="" 24="" měsíců="" vs.="" 16,6="" měsíců;="" hr="0,70" [95%="" ci:="" 0,60-0,83]).="" pokud="" jde="" o="" sekundární="" cílové="" parametry="" (včetně="" celkového="" přežití="" [os],="" doby="" zahájení="" cytotoxické="" chemoterapie,="" doby="" zahájení="" dlouhodobého="" užívání="" opioidů="" a="" doby="" do="" progrese="" bolesti),="" nebyl="" statisticky="" významný="" rozdíl="" mezi="" kombinací="" a="" kontrolní="" skupinou="">

Celá populace studie ACIS je heterogenní, pokud jde o ukazatele rezistence a citlivosti na androgenní receptory (AR). Data z předem specifikované analýzy ukazují, že pacienti s viscerálními metastázami, PAM50 testem lumenového typu a průměrnou nebo vysokou aktivitou AR (molekulární charakteristiky citlivosti na hormony) mohou pocházet od Erleady + Zytiga + Klinické přínosy kombinované léčby borovicemi jsou patrné z výsledků rPFS a OS v těchto podskupinách pacientů.

Bezpečnostní analýza je v souladu s předchozím výzkumem společnosti Erleada&# 39 a nebyly pozorovány žádné nové bezpečnostní signály. 63,3% kombinované skupiny a 56,2% kontrolní skupiny mělo nežádoucí účinky (TEAE), ke kterým došlo během léčby stupně 3/4. TEAE stupně 3/4, které se vyskytovaly častěji ve skupině s kombinací a kontrolní skupině, zahrnovaly únavu (4,7% vs. 3,9%), hypertenzi (20,6% vs. 12,5%), pády (3,3% oproti 0,6%) a vyrážku (4,5% vs. 0,4%), srdeční choroby (9% proti 5,7%), zlomeniny a osteoporóza (4,1% oproti 1,4%) a záchvaty (0,2% oproti 0%). Podle hodnocení léčby rakoviny - funkce prostaty (FACT-P Total) je kvalita života kombinované skupiny a léčené skupiny srovnatelná.

Zytiga (abirateron-acetát) je perorální léčivo, které se v těle přeměňuje na abirateron, což je inhibitor biosyntézy androgenu, který blokuje produkci androgenu zprostředkovanou CYP17 ve varlatech, nadledvinách a tkáních nádoru prostaty. Androgeny mohou stimulovat růst buněk rakoviny prostaty. Přípravek Zytiga byl schválen americkým úřadem FDA v dubnu 2011 a Evropskou komisí (EK) v září 2011 v kombinaci s prednisonem pro léčbu pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC). Kromě toho byl přípravek Zytiga schválen Evropskou komisí v listopadu 2017 a FDA v únoru 2018 pro léčbu pacientů s vysoce rizikovým metastatickým kastračním karcinomem prostaty (mCSPC). Od prvního schválení v roce 2011 byl lék schválen ve více než 100 zemích po celém světě a více než 500 000 pacientů bylo po celém světě léčeno přípravkem Zytiga.

V Číně byl přípravek Zytiga (abirateron-acetát) schválen v letech 2015 a 2018 a v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem byl použit k léčbě: (1) metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (mCRPC); (2) nový Diagnostikovaný vysoce rizikový metastatický endokrinní karcinom citlivý na rakovinu prostaty (mHSPC), včetně nedostávání endokrinní léčby nebo endokrinní léčby po dobu maximálně 3 měsíců.

Erleada (apalutamid) je nová generace inhibitorů androgenních receptorů (AR), které mohou pomoci blokovat aktivitu mužských hormonů (jako je testosteronový hormon) a zpomalit progresi onemocnění. Ve Spojených státech byl přípravek Erleada poprvé schválen FDA v únoru 2018 pro léčbu dospělých pacientů s nemetastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (nmCRPC) s vysokým rizikem metastáz. Díky tomuto schválení je společnost Erleada prvním lékem na světě pro léčbu nmCRPC. V září 2019 schválila FDA novou indikaci přípravku Erleada pro léčbu pacientů s metastatickým kastračním karcinomem prostaty (mCSPC).

V Číně získala přípravek Erleada (apalutamid) v září 2019 zrychlené schválení léčby nemetastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (nmCRPC) s vysokým rizikem metastáz a pro léčbu metastatického onemocnění byla schválena v srpnu 2020 Dospělí pacienti s rakovinou prostaty citlivou na endokrinní terapii (mHSPC). Za zmínku stojí, že těmto dvěma indikacím byla udělena kvalifikace prioritního přezkumu.