Pacritinib požádal o zařazení na seznam: léčba pacientů s myelofibrózou s těžkou trombocytopenií!

CTI Biopharmaceuticals nedávno oznámila, že po nedávném setkání před NDA s americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) dosáhla společnost dohody s FDA o předložení nové žádosti o léčivo (NDA), aby se urychlilo schválení pacritinibu. Používá se k léčbě pacientů s myelofibrózou (MF) s těžkou trombocytopenií (počet trombocytů&<50 ×="" 10="" až="" 9.="" síla="">

NDA bude vycházet z dostupných údajů z dokončených studií fáze 3 PERSIST-1 a PERSIST-2 a studie fáze 2 dávky PAC203. FDA souhlasila s průběžným předložením NDA, které by mělo začít během několika týdnů. Předložení NDA se očekává v prvním čtvrtletí roku 2021. Očekává se, že probíhající studie PACIFICA fáze 3 bude dokončena jako závazek po uvedení na trh.

Myelofibróza (MF) je typ rakoviny kostní dřeně, který může vést k tvorbě tkáně vláknité jizvy, což vede k těžké anémii, slabosti, únavě, zvětšení sleziny a jater. Odhaduje se, že více než třetina pacientů se závažnou trombocytopenií je léčena na myelofibrózu. Těžká trombocytopenie znamená, že počet krevních destiček je méně než 50 000 krevních destiček na mikrolitr a celková doba přežití je pouze 15 měsíců. Trombocytopenie u pacientů s myelofibrózou je spojena s vnitřním onemocněním, ale bylo také prokázáno, že je spojena s léčbou ruxolitinibem, což může vést ke snížení dávky, a proto může snížit klinický přínos. Míra přežití pacientů, kteří přerušili léčbu ruxolitinibem, se dále snižovala, přičemž průměrná celková doba přežití byla 7 měsíců až 14 měsíců. Možnosti léčby pacientů s myelofibrózou s těžkou trombocytopenií jsou omezené, což vytváří důležitou oblast léčby s nesplněnými lékařskými potřebami.

Chemická struktura pacritinibu (zdroj obrázku: medchemexpress.cn)

Pacritinib je vyvíjený perorální inhibitor kinázy se specificitou pro JAK2, FLT3, IRAK1 a CSF1R. Enzymy rodiny JAK jsou základními složkami signální transdukční dráhy, které jsou nezbytné pro růst a vývoj normálních krevních buněk, expresi zánětlivých cytokinů a imunitní odpověď. Ukázalo se, že mutace v těchto kinázách přímo souvisejí s výskytem řady rakovin souvisejících s krví, včetně myeloproliferativních nádorů, leukémie a lymfomu. Kromě myelofibrózy, vzhledem ke svému inhibičnímu účinku na c-fms, IRAK1, JAK2 a FLT3, ukazuje kinázový profil pacritinibu, že je účinný při akutní myeloidní leukémii (AML), myelodysplastickém syndromu (MDS) a chronické myelomonocytické leukémii ( CMML) a chronická lymfocytární leukémie (CLL) mají potenciální terapeutické účinky.

V březnu 2008 dostal pacritinib FDA označení Orphan Drug Designation (ODD) pro léčbu primární myelofibrózy (MF), post-polycythemia vera MF a post-esenciální trombocytémie MF.

V srpnu 2014 FDA udělil zrychlené označení (FTD) pacritinibu k léčbě pacientů se středně závažnou až vysoce rizikovou myelofibrózou, mimo jiné včetně pacientů s trombocytopenií související s onemocněním (nízký počet krevních destiček) a léčených jinými inhibitory JAK2 pacientů, kteří během léčby podstupují akutní trombocytopenii, pacientů, kteří netolerují jiné terapie JAK2 nebo mají špatnou kontrolu příznaků (neoptimální léčba).

Dr. Adam R. Craig, prezident a generální ředitel společnosti CTI Biopharmaceuticals, uvedl:" Od dokončení studie rozsahu dávek PAC203 fáze 2 spolupracujeme s FDA na stanovení použití pacritinibu u pacientů s myelofibrózou s těžkou trombocytopenií. . Kvůli snížené míře přežití a omezeným možnostem léčby má tato skupina pacientů důležité lékařské potřeby, které nebyly splněny. Na nedávném setkání před NDA jsme identifikovali PERSIST-1, PERSIST-2 a PAC203 2. Datový balíček fázové zkoušky bude sloužit jako základ pro žádost o zrychlené schválení. Zejména jsme diskutovali o opatřeních ke zmírnění rizik, abychom vyřešili předchozí bezpečnostní obavy FDA. U pacientů s myelofibrózou je současnou léčbou těžká trombocytopenie. Nemoci způsobené metodou nebo toxicitou související s léčivem. V současné době neexistují žádné schválené léky, které by konkrétně řešily neuspokojené lékařské potřeby pacientů s myelofibrózou s těžkou trombocytopenií. V několika studiích bylo prokázáno, že pacritinib léčí tyto pacienty mimo klinický přínos. Pacritinib má potenciál stát se novou možností léčby pacientů s primární a sekundární myelofibrózou v roce 2021."