Pemazyre (pemigatinib), silný inhibitor FGFR kinázy, bude brzy schválen v EU

Incyte nedávno oznámil, že Výbor Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA) pro humánní léčivé přípravky (CHMP) vydal pozitivní přezkum, který navrhuje podmíněné schválení přípravku Pemazyre (pemigatinib), což je selektivní inhibitory fibroblastového růstového faktoru FGFR kinázy, které se používají k léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím cholangiokarcinomem (cholangiokarcinomem), kteří mají relaps nebo refrakterní onemocnění, Fúze nebo přeskupení FGFR2 a nelze je chirurgicky odstranit po nejméně jedné systémové léčbě. Pokud bude pemazyre schválen, stane se první cílenou terapií v Evropě pro tuto indikaci. Nyní budou stanoviska výboru CHMP předložena Evropské komisi (EK) k přezkoumání, která by měla učinit konečné rozhodnutí o přezkumu do dvou měsíců.

V dubnu 2020 schválila americká FDA pemazyre pro léčbu lokálně pokročilých nebo metastazujících pacientů s cholangiokarcinomem, kteří byli dříve léčeni, mají fúzi FGFR2 nebo přeskupení a nemohou být resekovány. Pemazyre je schválen v rámci zrychleného schvalovacího procesu a prioritního schvalovacího procesu na základě celkové míry odezvy (ORR) a doby trvání odezvy (DOR). Pokračující schvalování této indikace bude záviset na ověření a validaci klinických přínosů v potvrzujících studiích. Popis.

Stojí za zmínku, že Pemazyre je první a jediný cílený lék schválený americkým FDA pro léčbu cholangiokarcinomu. Tento lék může blokovat růst a šíření nádorových buněk blokováním FGFR2 v nádorových buňkách. Vzhledem k tomu, že cholangiokarcinom je zničující rakovina s vážnými nenasycené lékařské potřeby, Pemazyre byl dříve udělen status osiřelého léku, průlomový stav léku a status prioritního přezkumu.

Schválení FDA v USA a pozitivní hodnotící stanoviska výboru EU CHMP vycházejí z údajů studie FIGHT-202. Studie byla provedena u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím cholangiokarcinomem, kteří již dříve podstoupili léčbu za účelem vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku Pemazyre. Výsledky studie byly nedávno oznámeny na konferenci Evropská společnost lékařské onkologie (ESMO) 2019. Údaje ukázaly, že u pacientů s FGFR2 fúze nebo přeskupení (kohorta A), medián sledování 15 měsíců, celkový počet Pemazyre monoterapie Míra odpovědi (ORR) byla 36% (primární cílový parametr) a medián trvání odpovědi (DoR) byl 9, 1 měsíce (sekundární cílový parametr).

V této studii byly nežádoucí účinky kontrolovatelné a v souladu s Mechanismem účinku společnosti Pemazyre. U pacientů léčených přípravkem Pemazyre byly nejčastějšími nežádoucími účinky, které se vyskytly u ≥20% pacientů, hyperfosfatemie a hypofosfatemie (poruchy elektrolytů), alopecie (alopecie areata), průjem, toxicita nehtů, únava, dysgeuzie, nevolnost , zácpa, stomatitida (bolest nebo zánět v ústech), suché oči, sucho v ústech, ztráta chuti k jídlu, zvracení, bolest kloubů, bolest břicha, bolest zad a suchá kůže. Toxicita pro oči je také rizikem pro Pemazyre.

Ačkoli je cholangiokarcinom považován za vzácné onemocnění, výskyt se v posledních 30 letech zvyšuje. U skupiny pacientů, kteří dříve podstoupili chemoterapii nebo operaci první volby po omezených možnostech a vysoké rychlosti recidivy, je velmi povzbudivé mít novou cílenou léčbu. Údaje ze studie FIGHT-202 ukazují, že Pemazyre může těmto pacientům přinést novou naději.

Cholangiokarcinom (cholangiokarcinom) je vzácný karcinom žlučovodu, který lze klasifikovat podle jeho anatomického původu: intrahepatický cholangiokarcinom (iCCA) se vyskytuje v intrahepatálním žlučovodu a extrahepatický cholangiokarcinom se vyskytuje v extrahepatickém žlučovodu. Pacienti s cholangiokarcinomem jsou obvykle v pozdní nebo pozdní fázi se špatnou prognózou, když jsou diagnostikováni. Výskyt cholangiokarcinomu se v jednotlivých regionech liší a výskyt v Severní Americe a Evropě je 0,3-3,4/100 000. Fúze nebo přeskupení FGFR2 se vyskytuje téměř výhradně v iCCA a pozoruje se u 10-16% pacientů.

Receptor fibroblastového růstového faktoru (FGFR) hraje důležitou roli v proliferaci nádorových buněk, přežití, migraci a angiogenezi (tvorba nových krevních cév). Fúze, přeskupení, translokace a amplifikace genů v FGFR úzce souvisí s výskytem a vývojem mnoha nádorů.

Pemazyreova účinná farmaceutická složka, pemigatinib, je silný, selektivní, perorální inhibitor malých molekul proti Izomerům FGFR 1, 2 a 3. V preklinických studiích bylo potvrzeno, že pemigatinib má silnou a selektivní farmakologickou aktivitu proti nádorovým buňkám se změnami genu FGFR.

pemigatinib (inhibitor FGFR, zdroj obrazu: medchemexpress.cn)

V současné době je pemigatinib hodnocen v řadě klinických studií k léčbě zhoubných nádorů řízených mutacemi genu FGFR, včetně: cholangiokarcinomu (fáze II FIGH-202, fáze III FIGH-302), rakoviny močového měchýře (fáze II FIGH-201), nádorů proliferace kostní dřeně (8p11 MPN, Fáze II FIGH-203), typy nádorově nezávislé rakoviny (nádor-agnostik, fáze II FIGH-207), rakovina močového měchýře (léčba první linie, fáze II FIGH-205), první linie léčby FGFR2 fúze nebo těžký Cholangiokarcinom (fáze III FIGH-302).

V prosinci 2018 společnosti Innovent a Incyte dosáhly strategické spolupráce a výhradní licenční dohody na podporu klinického vývoje a komercializace tří léků (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) v jedné nebo kombinované terapii v pevninské Číně, Hongkongu, Macau a Tchaj-wanu.化. V souladu s podmínkami dohody o spolupráci obdrží Incyte od společnosti Innovent zálohu ve výši 40 milionů USD a druhou platbu v hotovosti ve výši 20 milionů USD poté, co byla v Číně v roce 2019 podána první nová žádost o lék. Kromě toho bude incyte způsobilá pro potenciální milníky rozvoje ve výši až 129 milionů dolarů a potenciální platby za komerční milníky až do výše 202,5 milionu dolarů.