Abrocitinib inhibitoru JAK1 nové generace společnosti Pfizer dokončil tři klinické studie fáze III! Abrocitinib inhibitoru JAK1 nové generace společnosti Pfizer dokončil tři klinické studie fáze III!

Pfizer nedávno oznámila, že fáze III JADE COMPARE (B7451029, NCT03720470) studie orální inhibitor JAK1 abrocitinib (PF-04965842) pro léčbu dospělých se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou (AD) dosáhla společnéprimární cílový parametr účinnosti, To ukázalo zlepšení v odstranění kožních lézí, závažnost a závažnost, svědění, atd.

Abrocitinib je ústní malá molekula, která může selektivně inhibovat Januskinázu 1 (JAK1). Předpokládá se, že inhibice JAK1 reguluje různé cytokiny v patofyziologii atopické dermatitidy (AD), včetně interleukinu (IL) -4, IL-13, IL-31 a interferonu gama. Ve Spojených státech, FDA udělil abrocitinib průlom drogovou kvalifikaci (BTD) pro léčbu středně těžké až těžké AD v únoru 2018.

Za zmínku stojí, že studie JADE COMPARE je třetí studií úspěšně dokončenou v projektu globálního vývoje JADE, která hodnotí abrocitinib pro léčbu středně těžké až těžké atopické dermatitidy (AD). V loňském roce byly úspěšné také dvě studie fáze III s jedním činidlem (JADE MONO-1, JADE MONO-2), které ukázaly, že bylo dosaženo společného primárního a kritického sekundárního cílovýho parametru souvisejícího s odstraněním kožních lézí a úlevou od svědění.

Údaje ze studie JADE COMPARE v kombinaci s výsledky studií JADE MONO-1 a JADE MONO-2 podpoří předkládání žádostí o zařazení žádostí regulačním agenturám. Pfizer plánuje začít předkládat novou lékovou aplikaci (NDA) pro abrocitinib k léčbě středně těžké až těžké atopické dermatitidy (AD) do US Food and Drug Administration (FDA) později v tomto roce.

Dr. Michael Corbo, ředitel pro vývoj, Zánět a imunologie, Pfizer Global Product Development, řekl: "Je užitečné kombinovat abrocitinib s lokální terapií, aby poskytla data týkající se reálného prostředí. Je užitečné přidat pozitivní kontrolní skupinu pro Je také důležité lépe pochopit význam tohoto potenciálního nového léku a my jsme povzbuzeni pozitivními údaji z této studie. "

Molekulární struktura abrocitinibu (Zdroj: medchemexpress.cn)

Pacienti zařazení do studie JADE COMPARE byli středně těžkou až těžkou dospělí ad, kteří dostávali lokální léčbu na pozadí. Hodnotili abrocitinib (100 mg, 200 mg, jednou denně, orální) a placebo 1 (uzavřeno s abrocitinibem, jednou denně, orální) 2. Pozitivní kontrolní lék dupilumab (300mg, 600mg výchozí zatížení dávka, každé 2 týdny, subkutánní injekce), placebo 2 (odpovídající dupilumab, jednou za 2 týdny, subkutánní injekce).

Ve studii bylo 837 pacientů náhodně zařazeno do 5 léčebných skupin: (1) abrocitinib (100 mg) + placebo 2, od dne 1 do týdne 16 a poté abrocitinib (100 mg) do týdne 20; (2) Abrocitinib (200mg) + placebo 2, od dne 1 do týdne 16, pak abrocitinib (200mg) do týdne 20; (3) dupilumab + placebo 1, od dne 1 do týdne 16, po léčbě placebem 1 do týdne 20; (4) Placebo 1 + placebo 2 léčba do týdne 16, a pak abrocitinib (100 mg) až do týdne 20; (5) Placebo 1 + placebo 2 léčba do týdne 16 , Následuje abrocitinib (200 mg) až do 20.

Společnými hlavními cílovými parametry studie byly: podíl pacientů, kteří dosáhli úplné clearance (0) a téměř úplné clearance (1) a snížení o ≥2 body oproti výchozímu stavu ve 12. Klíčové sekundární cílové parametry zahrnují: podíl pacientů, kteří dosáhli indexu IGA a EASI v 16. Relativní svědění reliéfu abrocitinibu je pouze formálně srovnáváno s dupilumabem v týdnu 2.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla společného primárního cílového parametru v týdnu 12: podíl pacientů se dvěma dávkami abrocitinibu v každém primárním cílovém parametru účinnosti byl vyšší než u placeba. V týdnu 16 byly obě dávky abrocitinibu lepší než placebo. V týdnu 12 a 16 byl dupilumab pozitivního kontrolního léčiva lepší než placebo v primárním cílovém parametru účinnosti. Pokud jde o klíčové sekundární cílové parametry, podíl pacientů s dávkou abrocitinibu 200 mg, kteří dosáhli významného snížení klinického významu svědění v týdnu 2, byl statisticky vyšší než dupilumab. Dávka 100 mg byla numericky vyšší než dupilumab, ale ne statisticky významně vyšší než dupilumab. Ve studii je bezpečnost abrocitinibu v souladu s předchozími studiemi. Úplné výsledky studie budou oznámeny na budoucí lékařské konferenci.