První lék na klastrovou bolest hlavy! Žádost Eli Lilly o protilátku proti CGRP Emgality pro nové indikace utrpěla v EU překážky a byla schválena americkou agenturou FDA!

Evropský výbor pro léčivé přípravky (EMA) pro humánní léčivé přípravky (CHMP) nedávno vydal přezkum, v němž navrhuje, že odmítá schválit Eli Lilly's Emgality (galcanezumab) pro léčbu epizodické bolesti hlavy dospělých pacientů (ECH)). . Nyní budou připomínky výboru CHMP 0010010 # 39; předloženy Evropské komisi (EK) k přezkoumání, které přijme konečné rozhodnutí o přezkumu během příštích 2-3 měsíců. EK obvykle přijímá doporučení CHMP 0010010 # 39; to také znamená, že Emgality bude pravděpodobně odmítnuta kvůli novým indikacím pro ECH. V Evropské unii byla Emgality schválena v listopadu 2018 pro preventivní léčbu migrény u dospělých.

Ve Spojených státech byla Emgality poprvé schválena agenturou FDA v září 2018 pro preventivní léčbu migrény dospělých. V červnu 2019 obdržela společnost Emgality novou indikaci pro léčbu bolesti hlavy dospělých paroxysmálních klastrů (ECH), čímž se snížila frekvence útoků. FDA dříve udělila agentuře Emgality průlomovou kvalifikaci léků a přezkoumání priorit pro preventivní léčbu ECH.

Stojí za zmínku, že Emgality je první lék schválený pro léčbu ECH. Je také první a jedinou protilátkou proti CGRP, která je schválena pro léčbu 2 různých onemocnění hlavy. Při léčbě ECH mohou pacienti po tréninku zdravotnických pracovníků sami podat subkutánní injekci Emgality (300 mg, 3 po sobě jdoucí subkutánní injekce, 100 mg pokaždé) doma doma začátek období bolesti hlavy klastru a poté měsíční injekce do konce období bolesti hlavy klastru.

V EU je žádost o registraci přípravku Emgality (MAA) pro léčbu indikací ECH založena na údajích z randomizované, 8-týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze III. Do studie bylo zařazeno celkem {{3}} dospělých pacientů s ECH. Tito pacienti byli náhodně přiřazeni v poměru 1: 1 a dostávali měsíční injekce Emgality (300 mg, n= 49) nebo placeba (n={{8}) }). Základní týdenní frekvence ECH ve skupině Emgality a placeba byla 1 7. 8 a 1 7. 3.

Výsledky ukázaly, že během prvních 1-3 týdnů léčby se počet záchvatů bolesti hlavy klastru týdně ve skupině léčené Emgality snížil v průměru o 8. 7 a skupina placeba se snížila o 5. {{{4} }krát (p=0. {{{6}}). V týdnu 3 se počet záchvatů bolesti hlavy klastru týdně ve skupině léčené Emgality snížil o 7 1. 4% oproti výchozímu stavu a skupina placeba se snížila o 5 2. 6% (p=0,0 4 6). Z hlediska bezpečnosti je celkově bezpečnost u pacientů s ECHality léčených Emgality (300 mg) jednou měsíčně konzistentní s bezpečností u pacientů s migrénou léčených Emgality (120 mg) jednou měsíčně. Během dvojitě zaslepené léčby ve studii ECH {{{4}} pacienti léčeni emgalitou přerušili léčbu z důvodu nežádoucích účinků.

Podle informací zveřejněných na webových stránkách EMA je podle názoru CHMP 0010010 # 39; výsledky této jediné studie jasně neukazují účinnost Emgality v prevenci záchvatů bolesti hlavy u pacientů s ECH a přínosy nejsou větší než rizika. Proto se doporučuje odmítnout schválit Emgality pro indikace ECH.

Cluster headache (CH) je primární onemocnění hlavy nazývané trigeminální autonomní bolest hlavy, charakterizovaná náhlou závažnou až velmi silnou bolestí na jedné straně hlavy. Přestože CH závažně zakazuje, kvůli nedostatku znalostí je onemocnění obtížně diagnostikovatelné a často špatně diagnostikováno a u některých lidí trvá delší diagnózu v průměru 5 let. Shlukové období obvykle trvá od 2 týdnů do 3 měsíců, frekvence útoků se pohybuje od jednou za 2 dny do 8 krát denně, a každá epizoda trvá 15– 180 minut. Paroxysmální bolest hlavy klastru (ECH) představuje 85% -90% případů CH.

Emalita se zaměřuje na blokádu receptoru peptidu příbuzného s kalcitoninovým genem (CGRP), který hraje klíčovou roli při výskytu migrény. CGRP je neuropeptid, o kterém bylo prokázáno, že se uvolňuje během záchvatu migrény a je považován za spouštěč záchvatů migrény. V současné době se CGRP a jeho receptory staly populárními cíli pro vývoj léků na migrénu. Migréna je třetí nejběžnější nemoc a šestá zhruba postižená nemoc na světě a Světová zdravotnická organizace (WHO) byla zařazena mezi jednu z 10 nejzávažnějších chorob. Odhaduje se, že celkový počet osob trpících migrénou na celém světě přesahuje 1 miliardu.

Doposud byly zahájeny čtyři terapie migrény na bázi monoklonálních protilátek zaměřené na CGRP a její receptory, a to: Amgen / Novartis Aimovig (zaměřující se na CGRP receptor), Teva Ajovy (zaměřující se na CGRP), Eli Lilly Emgality (zaměřující se na CGRP), Lingbei Vyepti ( cílení na CGRP). Pokud jde o léky, Aimovig a Emgality jsou podávány subkutánně jednou měsíčně, Ajovy mohou být podávány subkutánně jednou měsíčně nebo každý 3 měsíc a Vyepti je intravenózně podáván každých 3 měsíců. Tyto 4 léky se používají k prevenci léčby migrény.

Další farmaceutické společnosti vyvíjejí perorální antagonisty CGRP receptoru. V prosinci 2019 byl americkým úřadem FDA schválen Erjian Ubrelvy (ubrogepant) pro akutní léčbu dospělé migrény (s aurou nebo bez aury), čímž se svět stal prvním {1}} # 39; perorální antagonista CGRP receptoru pro léčbu záchvatů migrény. V případě společnosti Biohaven má společnost kromě schválené Zydis ODT (rimegepantní perorální dezintegrační tablety) také rimegepantní pravidelné tablety, které podléhají kontrole FDA a očekává se, že budou schváleny v polovině roku 2020.

Pokud jde o akutní léčbu migrény, je třeba zmínit zejména to, že v říjnu 2019 byl Eli Lilly {{{1}} # 39; perorální droga Reyvow (lasmiditan) schválena US FDA pro akutní léčbu migrény dospělých (s aurou nebo bez ní). Toto schválení má velký význam. Lék je agonista 5-HT 1 F a je první novou třídou akutní léčby migrény schválené za 20 let.