Orální inhibitor JAK společnosti Pfizer, Xeljanz (tofacitinib), fáze III, vykazuje silnou účinnost!

Společnost Pfizer nedávno oznámila pozitivní výsledky klinické studie fáze III (A3921120) hodnotící perorální inhibitor JAK Xeljanz (tofacitinib) pro léčbu aktivní ankylozující spondylitidy (AS) u dospělých. Data ukázala, že přípravek Xeljanz dosáhl primárního cílového parametru (odpověď ASAS20) a klíčového sekundárního cílového parametru (odpověď ASAS40) v 16. týdnu léčby ve srovnání s placebem podle Mezinárodních standardů pro hodnocení asociace spondyl artritidy (ASAS).

V současné době léčba indikací AS Xeljanz&# 39 prochází kontrolou americkým FDA a cílovým datem zákona o poplatcích za užívání léků na předpis (PDUFA) je druhé čtvrtletí roku 2021.

AS je chronické zánětlivé onemocnění, které postihuje muže a ženy v rané dospělosti. První příznaky se obvykle objevují před 30. rokem věku a zřídka se objevují po 45. roce věku. Mezi příznaky AS patří bolesti zad a kyčle a ztuhlost. U některých pacientů může v průběhu času dojít k fúzi páteře. AS může pacientům způsobit silnou chronickou bolest a negativně ovlivnit kvalitu života související se zdravím.

A3921120 je multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3, prováděná u 270 dospělých pacientů s aktivním AS, tito pacienti splňují upravená AS New York kritéria (MNY) a dvě nebo více nesteroidních nedostatečných nebo intolerantních reakce na léčbu protizánětlivými léky (NSAID). Ve studii byli pacienti náhodně přiřazeni k užívání dávky 5 mg přípravku Xeljanz nebo placeba dvakrát denně po dobu 16 týdnů a léčbu dostávalo celkem 269 pacientů. Vhodným pacientům, kteří dokončili 16týdenní dvojitě zaslepené léčebné období, bylo přiděleno, aby dostávali otevřenou léčbu přípravkem Xeljanz 5m dvakrát denně po dobu dalších 32 týdnů, a poté vstoupili do 4týdenního období následného sledování.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru: v 16. týdnu léčby se ve srovnání se skupinou s placebem významně zvýšil podíl pacientů ve skupině léčené přípravkem Xeljanz, kteří dosáhli odpovědi ASAS20 (56,4% vs. 29,4%; p< ; 0,0001). Ve srovnání se skupinou s placebem se navíc významně zvýšil podíl pacientů ve skupině léčené přípravkem Xeljanz, kteří dosáhli odpovědi ASAS40 (40,6% oproti 12,5%; p&<; 0,0001),="" což="" je="" klíčový="" sekundární="" koncový="" bod="" studie.="" asas20="" 40="" se="" používá="" k="" určení="" zlepšení="" nebo="" odpovědi="" na="" léčbu.="" v="" této="" studii="" byly="" nejčastějšími="" nežádoucími="" účinky,="" které="" se="" vyskytly="" u=""> 5% pacientů v jakékoli léčebné skupině: infekce horních cest dýchacích, nasofaryngitida, průjem, zvýšená alaninaminotransferáza (ALT), bolesti kloubů a bolesti hlavy.

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Xeljanz je tofacitinib, což je perorální inhibitor JAK, který může selektivně inhibovat JAK kinázu a blokovat dráhu JAK / STAT. Tato signální cesta je signální transdukční cesta stimulovaná cytokiny a účastní se buněčné proliferace. „Diferenciace, apoptóza a imunitní regulace a mnoho dalších důležitých biologických procesů.

Xeljanz byl schválen ve Spojených státech v roce 2012 a je prvním inhibitorem JAK na trhu. Lék se užívá orálně dvakrát denně. V současné době byl přípravek Xeljanz schválen pro 4 indikace: (1) léčba dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou (RA); (2) léčba dospělých pacientů s aktivní psoriatickou artritidou (PsA); (3) Léčba dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou (UC); (4) Léčba dětí a dospívajících s juvenilní idiopatickou artritidou (pcJIA) ve věku ≥ 2 roky as aktivní polyartikulární chorobou.

Za zmínku stojí, že Xeljanz je první a jediný inhibitor JAK schválený pro léčbu pcJIA ve Spojených státech. Schválení zahrnuje 2 lékové formy přípravku Xeljanz, jedna je tableta a druhá je perorální roztok, založený na podání tělesné hmotnosti.

Na čínském trhu byl přípravek Xeljanz schválen pro uvedení na trh v březnu 2017 pro léčbu středně těžkých až těžce aktivních dospělých pacientů s RA s nedostatečnou nebo netolerovatelnou léčbou MTX. Xeljanz lze použít v kombinaci s MTX nebo jinými nebiologickými DMARD. Schválená doporučená dávka tohoto léku je 5 mg užívaná perorálně dvakrát denně, s jídlem nebo bez jídla. Díky tomuto schválení je Xeljanz prvním inhibitorem JAK k léčbě revmatoidní artritidy (RA) na čínském trhu.