Fáze III klinický úspěch inhibitorů doplňku Akari v léčbě PNH

Akari Therapeutics zveřejnila pozitivní prozatímní data ze studie fáze III CAPSTONE o inhibitoru komplementu C5 nomacopan při léčbě paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH).

Toto je třídílná, dvou kohortová, randomizovaná, otevřená studie provedená u pacientů s PNH, kteří dosud nebyli léčeni inhibitory komplementu (primární léčba) a jsou závislí na krevní transfuzi. Ve studii byli pacienti náhodně přiděleni a dostávali denní subkutánní injekci nomacopanu nebo standardní péče (SOC: krevní transfúze, antikoagulace nebo non-antikoagulace) po dobu 6 měsíců. Po 6 měsících dostali pacienti ve skupině SOC nomacopan po dobu 3 měsíců a pacienti ve skupině nomacopan pokračovali v podávání nomacopanu po dobu dalších tří měsíců. Primárním koncovým bodem studie bylo: stabilní hemoglobin (Hb), definovaný jako hladiny Hb vyšší než nastavená hodnota pro každého pacienta během náhodného období před studiem, a vyhnout se infuzi červených krvinek (PRBC) zabalené během 6měsíční léčby doba. Pokud je Hb pod nastavenou hodnotou, budou všichni pacienti dostávat krevní transfuze.

Data zveřejněná tentokrát pocházejí od prvních osmi pacientů, kteří vstoupili do studie. Dočasné údaje ukazují, že všichni pacienti, kteří dostávali nomacopan, dosáhli primárního koncového bodu transfuzní nezávislosti (tj. Zbavení se transfuzní závislosti): v prvních 6 měsících léčby nedostali 4 pacienti náhodně přiřazení k nomacopanu transfuzi krve a byli náhodně přiřazeni k SOC Všichni 4 pacienti dostali krevní transfuze. Obě skupiny pacientů měly podobné historické hladiny krevní transfúze a střední nastavení Hb a rozdíly v léčbě byly statisticky významné (p = 0,034).

Ve studii fáze II COBALT PNH bylo 6 z 8 pacientů před léčbou závislých na transfuzi. Po 3 měsících léčby se 3 z těchto 6 pacientů zbavili transfuzní závislosti a zbývající 3 se zbavili dlouhodobé následné bezpečnostní studie. Závislost na krevní transfuzi (definovaná jako: žádná krevní transfúze po dobu 6 měsíců). Kromě jednoho pacienta, který obdržel jednotku PRBC za posledních 12 měsíců, zůstali zbývající pacienti na transfuzi nezávislí až dva roky.

K dnešnímu dni bylo ve 4 klinických studiích léčeno nomacopanem celkem 14 pacientů s PNH. Další údaje fáze III budou oznámeny na výročním zasedání Evropské hematologie (EHA), 11. – 14. Června 2020.

Konkurenční výhoda nomacopanu (synergická inhibice C5 a LTB4)

Nomacopan je malý rekombinantní protein (16740 Da), který je vysoce rozpustný a stabilní. Působí na složku komplementu C5, která může zabránit uvolňování C5a a tvorbě C5b-9 (také známý jako komplex útoku na membránu). Leukotrien B4 (LTB4). Jak C5, tak LTB4 jsou důležitými složkami lidské imunitní / zánětlivé odpovědi. Nomacopan je klinicky vyvíjen pro léčbu PNH, bulózního pemfigoidu, atopické keratokonjunktivitidy a trombotické mikroangiopatie.

Společnost Akari vyvíjí novou, nizkopanovou formulaci s vysokou koncentrací stabilní při pokojové teplotě, která umožňuje malé objemy injekcí s nízkou viskozitou 0,3 ml, pomocí injekční stříkačky podobné injekčnímu peru s inzulínem, které poskytuje subkutánní injekce jednou týdně. Registrace pacientů do studie fáze III CAPSTONE byla nyní zpožděna, aby se tato nová formulace mohla použít.

Soliris je inhibitor komplementu C5 komplementu vyvinutý společností Alexion. Byl zahájen v roce 2007 a byl schválen k léčbě 4 vzácných onemocnění, včetně PNH. Tato droga je jednou z nejprodávanějších léčivých přípravků pro vzácná onemocnění na světě s obratem 3,563 miliardy USD v roce 2018 a pro Alexiona je skutečnou „krávou“. V současné době společnost neustále vyvíjí nové indikace pro Soliris a vyvíjí také upgradovanou verzi Ultomiris, což je první dlouhodobě působící inhibitor komplementu C5, který se podává každých 8 týdnů a byl schválen také pro léčbu PNH.

V současné době Soliris a Ultimiris čelí potenciální konkurenci dalších inhibitorů komplementu ve vývojovém potrubí PNH. Kromě nomacopanu Apellis také nedávno zveřejnil výsledky studie PEGASUS fáze 3 s PEGASUS inhibitorem komplementu C3 pegcetacoplan. Data ukazují, že pegcetacoplan účinně porazil Soliris. Pokud jde o primární cílové ukazatele účinnosti, průměr korigovaný Hb v 16. týdnu léčby měl statisticky významné zlepšení (+ 2,4 g / dl oproti -1,5 g / dl; rozdíl = 3,8 g / dl, p <> Významná účinnost byla také prokázána v klíčových sekundárních koncových bodech: v 16. týdnu léčby nemělo 85% pacientů ve skupině s pegcetacoplanem krevní transfúzi, ve srovnání s 15% ve skupině Soliris.