Výsledky studie II. fáze FGFR inhibitorů v léčbě čínských pacientů s rakovinou žlučových cest

Nedávno společnost Innovent oznámila výsledky studie fáze IIpemigatinibu čínské populace s pokročilým cholangiokarcinomem ve formě plakátu v ESMO 2021. Dříve byla marketingová aplikace léku' pro léčbu pokročilého cholangiokarcinomu přijata NMPA 9. července a byla zařazena do prioritního přezkumu 12. července.

Studie je otevřená, jednoramenná, multicentrická klinická studie fáze II, jejímž cílem je vyhodnotit selhánípemigatinibv minulosti alespoň jedna systémová léčba, fúze nebo přeuspořádání genu receptoru fibroblastového růstového faktoru 2 (FGFR2) Účinnost a bezpečnost u pozitivních čínských pacientů s pokročilým cholangiokarcinomem. Jde o domácí překlenovací test studie FIGHT-202 (INCB 54828-202, NCT02924376).

K 29. lednu 2021 je první částí PK studie v čínské populaci, která zahrnovala celkem 3 subjekty s cholangiokarcinomem, a druhá část zahrnovala celkem 31 subjektů s cholangiokarcinomem, kteří byli pozitivní na fúzi nebo přeuspořádání genu FGFR2. Podle léčebného cyklu každé 3 týdny (dva týdny léčby, jeden týden vysazení léku) perorálně 9 mg (část 1) nebo 13,5 mg (část 2)pemigatinibdo progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo odvolání informovaného souhlasu atd. Primárním cílovým parametrem klinické studie je míra objektivní odpovědi (ORR) hodnocená IRRC ve druhé části.

Ve druhé části ze 30 pacientů s hodnotitelnou účinností (1 subjekt byl vyloučen z hodnotitelné populace, protože centrální laboratoř zjistila, že množství mutací genu FGFR nesplňuje kritéria výběru), 15 pacientů dosáhlo remise onemocnění. Primární cílový ukazatel ORR dosáhl 50 % (95 % CI: 31,3 %, 68,7 %). Při střední době sledování 5,13 měsíce bylo 12 pacientů stále v remisi a medián trvání remise (DOR) ještě nedosáhl (95% CI: 3,4, NR). K datu uzávěrky dat, medián přežití bez progrese (PFS) ) Data ještě nejsou zralá, došlo pouze k 6 případům PFS událostí a míra kontroly onemocnění (DCR) byla 100 % (95% CI: 88,4 %, 100%).

Bezpečnostní analýza zahrnovala všech 34 pacientů. K datu uzávěrky dat každý subjekt hlásil alespoň jednu nežádoucí příhodu související s léčbou (TRAE). Nejčastějším TRAE byla hyperfosfatemie (73,5 %) a xerostomie. (55,9 %) a alopecie (50,0 %) byla incidence TRAE ≥ 3. stupně 14,7 %. Tři subjekty hlásily závažné nežádoucí účinky (SAE), kterými byly rektální polypy, abnormální funkce jater a cholangitida. Během studie nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky vedoucí k úmrtí a ukončení léčby.

Do studie FIGHT-202 bylo zařazeno 108 pacientů s cholangiokarcinomem s fúzí nebo přestavbou FGFR2. Přijaté předmětypemigatinib13,5 mg perorální léčby, ORR byla 37 % (95% CI: 27,94 %, 46.86 %), včetně 4 případů kompletní remise (3,7 %) a 36 případů částečné remise (33,3 %), medián trvání remise (DOR) bylo 8,08 měsíce (95% CI: 5,65, 13,14), medián přežití bez progrese (PFS) byl 7,03 měsíce (95% CI: 6,08, 10,48), pemigatinib může způsobit dlouhotrvající remisi tumoru, s medián Celkové přežití (OS) bylo 17,48 měsíce (95% CI: 14,42, 22,93).

Z hlediska bezpečnosti to ukazují výsledkypemigatinibje dobře snášen. Mezi nimi je hyperfosfatemie nejčastější nežádoucí reakcí s incidencí 58,5 %. 68,7 % subjektů zaznamenalo nežádoucí reakce stupně 3 nebo vyšší. Podle preferovaného termínu byla nejčastěji hlášena hypofosfatemie (14,3 %). Další zahrnovaly artralgii a orální mukozitidu (vždy 6,1 %), bolesti břicha, únavu a hyponatrémii (vše 5,4 %), další syndrom otoku dlaně a chodidla a hypotenzi se vyskytly u 4,8 % a 4,1 %, v tomto pořadí.

pemigatinibje silný a selektivní perorální inhibitor FGFR podtypu 1/2/3 vyvinutý společností Incyte. V prosinci 2018 dosáhly Innovent a Incyte strategické spolupráce na třech kandidátských léčivech objevených a vyvinutých společností Incyte, včetně pemigatinibu, které jsou v klinických studiích. Podle podmínek dohody má Cinda Bio práva vyvíjet a komercializovat pemigatinib v pevninské Číně, Hongkongu, Macau a na Tchaj-wanu.

V dubnu 2020 FDA urychlila schválení přípravku Incyte's Pemazyre pro léčbu dříve léčeného pokročilého/metastazujícího nebo neresekovatelného fúze genu FGFR2/přeuspořádaného cholangiokarcinomu u dospělých. V Japonsku je přípravek Pemazyre schválen k léčbě pacientů s neresekovatelným karcinomem žlučových cest (BTC) s fúzním genem FGFR2 a jejich zhoršení po chemoterapii. V Evropě je přípravek Pemazyre schválen pro léčbu fúze FGFR2 nebo přeuspořádání lokálně pokročilého nebo metastazujícího cholangiokarcinomu a dospělých pacientů s progresí onemocnění po alespoň jedné předchozí systémové léčbě."