Roche / AbbVie Venclexta + Úspěch fáze Azacitidin III: výrazně prodlužují přežití!

Roche a AbbVie nedávno na 25. virtuálním setkání Evropské hematologické asociace (EHA) oznámily pozitivní výsledky studie III. VIALE-A fáze III (NCT02993523). Studie byla provedena u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AM), kteří dříve nebyli léčeni a nebyli způsobilí pro intenzivní chemoterapii. Porovnávali léčebný režim s jedním činidlem azacitidin (AZA, hypomethylační činidlo), Venclexta / Účinnost a bezpečnost kombinované léčby Venclyxto (venetoclax) a azacitidinu. Výsledky ukázaly, že studie dosáhla hlavních koncových bodů dosažení celkového přežití (OS) a složené úplné remise (CR + CRi: kompletní remise + úplná remise s neúplným zotavením počtu krevních buněk).

Venclexta / Venclyxto je první ve své třídě selektivní inhibitor B-buněčného lymfomu faktoru 2 (BCL-2) vyvinutý společností AbbVie a Roche a je společně odpovědný za komercializaci amerického trhu (obchodní název: Venclexta). ), AbbVie odpovídá za komercializaci trhů mimo USA (obchodní název: Venclyxto).

Konkrétní údaje zveřejněné na tomto setkání byly: (1) Ve srovnání se skupinou monoterapie azacitidinem byl celkový čas přežití (OS) skupiny léčené kombinací přípravku Venclexta / Venclyxto + azacitidin významně prodloužen (medián OS: 14,7 měsíců) vs 9,6 měsíců), o 34% nižší riziko úmrtí (HR=0,66; 95% CI: 0,52-0,85; p&<0,001). (2)="" ve="" srovnání="" se="" skupinou="" monoterapie="" azacitidinem="" byla="" kombinovaná="" celková="" remise="" (cr="" +="" cri)="" kombinované="" léčebné="" skupiny="" venclexta="" venclyxto="" +="" azacitidinu="" více="" než="" zdvojnásobena="" (66,4%="" oproti="" 28,3%,=""><>

Studie navíc dosáhla sekundárního cílového ukazatele CR + CRh (úplná remise + částečné hematologické zotavení úplné remise): 64,7% CR + CRh ve skupině kombinované léčby Venclexta / Venclyxto + azacitidin a 64% skupiny monoterapie azacitidinem Pouze 22,8%.

V této studii byla bezpečnost protokolu azacitidinu Venclexta / Venclyxto + v souladu se známými bezpečnostními charakteristikami léčiv v protokolu a nebyly nalezeny žádné neočekávané bezpečnostní signály související s protokolem. Ve skupině léčené přípravkem Venclexta / Venclyxto + azacitidin a ve skupině s monoterapií azacitidinem byly nežádoucí účinky ≥ 3 stupně zahrnuty nízký počet krevních destiček (trombocytopenie: 45% vs. 38%), nízký počet bílých krvinek (neutropenie). Symptomy: 42% vs 29%; leukopenie; 21% vs 12%), nízký počet bílých krvinek s horečkou (febrilní neutropenie: 42% vs 19%) a nízký počet červených krvinek (anémie: 26% vs. 20%).

Údaje ze studie VIALE-A byly sdíleny s globálními regulačními agenturami, včetně US Food and Drug Administration (FDA). Roche Chief Medical Officer, ředitel pro globální vývoj produktů, Levi Gallaway, MD, řekl:" Jsme velmi rádi, že můžeme představit důležité výsledky od pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML), zejména těch, kteří nemohou tolerovat intenzivní chemoterapii, a proto jsou léčeni. omezený počet pacientů. Významné výhody přežití pozorované ve studii VIALE-A posilují potenciální užitečnost této kombinace založené na přípravku Venclexta / Venclyxto u pacientů s tímto agresivním onemocněním."

Akutní myeloidní leukémie (AML) je jednou z nejagresivnějších a nejobtížněji léčitelných rakovin krve, s nízkou mírou přežití a velmi omezenými možnostmi léčby. AML se tvoří v kostní dřeni, což má za následek zvýšení počtu abnormálních bílých krvinek v krvi a kostní dřeni. AML se obvykle rychle zhoršuje, ale ne všichni pacienti mají nárok na intenzivní chemoterapii. Věk a komorbidity jsou častými faktory omezujícími intenzivní chemoterapii. Pouze asi 28% pacientů může přežít po dobu 5 let a prodloužit se.

Ve Spojených státech byl přípravek Venclexta dříve schválen zrychlený souhlas v kombinaci s hypomethylačními činidly (azacitidinem (AZA) nebo decitabinem [decitabin, DAC]) nebo nízkodávkovým cytarabinem (LD-AC), léčbou nově diagnostikované AML 2. typu v první linii dospělí pacienti, konkrétně: (1) starší pacienti s AML ve věku 75 let a více; (2) Dospělí pacienti AML, kteří nejsou vhodní pro intenzivní indukční chemoterapii z důvodu přítomnosti jiných chorob.

Pokračující schvalování výše uvedených indikací AML může záviset na ověření a popisu klinických přínosů v potvrzujících studiích. Studie VIALE-A je součástí projektu klinického vývoje Venclexta, jehož cílem je převést současné zrychlené schválení FDA'

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Venclexta / Venclyxto&# 39 je Venetoclax, což je perorální inhibitor faktoru B lymfocytů-2 (BCL-2). Protein BCL-2 hraje důležitou roli v apoptóze (programovaná buněčná smrt). Prevence apoptózy některých buněk (včetně lymfocytů) a jejich nadměrná exprese u některých typů rakoviny souvisí s vývojem rezistence na léčiva. Cílem Venetoclaxu je selektivně inhibovat funkci BCL-2, obnovit komunikační systém buněk' a umožnit rakovinovým buňkám samodestrukci, aby bylo dosaženo cíle léčby nádorů. Od nynějška je venetoklaxe v mnoha zemích po celém světě schválena pro léčbu chronické lymfocytární leukémie (CLL), malobuněčného lymfomu (SLL) a akutní myeloidní leukémie (AML) u dospělých.

Ve Spojených státech udělil FDA Venetoclax 5 průlomových kvalifikací pro léčiva (BTD): 1 BTD byl udělen za první linii léčby CLL, 2 BTD byl udělen za relapsu nebo refrakterní CLL a 2 BTD byla udělena za první linii léčba AML. V současné době Roche a AbbVie provádějí rozsáhlý klinický projekt k prozkoumání monoterapie a kombinované terapie venetoclaxe pro léčbu více typů rakoviny krve, včetně CLL, AML, Hodgkinova lymfomu (NHL) a difúzního velkého B-buněčného lymfomu (DLBCL) )) A mnohočetný myelom (MM) atd.