Inhibitor dráhy Roche PI3K / AKT ipatasertib fáze III klinický: ztráta funkce PTEN mCRPC silná účinnost!

Společnost Roche nedávno oznámila výsledky studie IPATential150 inhibitoru dráhy PI3K / AKT ipatasertibu při léčbě karcinomu prostaty ve stadiu III. Studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie prováděná u dospělých mužských pacientů s asymptomatickými nebo mírnými příznaky a dříve neléčenou metastatickou rakovinou prostaty rezistentní na kastraci (mCRPC).

Data ukázala, že u pacientů s mCRPC se ztrátou funkce tumor-supresorového proteinu PTEN v nádorech dosáhla studie společného primárního koncového bodu přežití bez radiologické progrese (rPFS). U této skupiny pacientů ipatasertib + standardní péče statisticky významně snížila riziko progrese onemocnění nebo úmrtí ve srovnání se současnou standardní péčí (Abiraterone + prednison / prednisolone) + placebo.

Avšak v celé studované populaci (ITT) studie nedosáhla rRPF, což je další běžný primární koncový bod. V této studii byla bezpečnost kombinace ipatasertibu a abirateronu v souladu s předchozí analýzou a známými riziky. Výsledky studie IPATential150 budou vyhlášeny na nadcházející lékařské konferenci.

Přestože předběžné údaje jsou povzbudivé, celkové výhody pro přežití a další sekundární cílové ukazatele ještě nejsou zralé. Zkouška bude pokračovat až do příští plánované analýzy a výzkumné údaje budou sdíleny s regulačními agenturami.

Roche Chief Medical Officer a vedoucí globálního vývoje produktů Levi Garraway, MD, uvedl:" Rakovina prostaty je stále hlavní příčinou úmrtí u mužů na celém světě a pacienti s metastatickou rakovinou prostaty odolnou proti kastraci (mCRPC) je obtížné zacházet. V současné době jsme Pacienti s pokročilým karcinomem prostaty vyvíjejí řadu nových léčebných možností a počáteční výsledky studie IPATential150 jsou povzbudivé."

Molekulární struktura ipatasertibu (Zdroj obrázku: Wikipedia)

ipatasertib byl objeven ve spolupráci mezi Roche's Genentech a Array BioPharma (který získal Pfizer 30. července 2019). Lék je orální, vysoce specifický výzkumný lék určený k cílení a vazbě. Všechny tři podtypy AKT (protein kinázy B) blokují signální dráhu PI3K / AKT, která je klíčovým faktorem růstu rakovinných buněk a proliferace u rakoviny prostaty. PI3K / AKT cesta je také spojena s rezistencí k antiandrogenové terapii, protože inhibice androgenového receptoru (AR) je spojena se zvýšenou aktivací AKT cesty.

PTEN je tumor-supresorový protein a negativní regulátor AKT. Ztráta funkce PTEN v nádoru se nachází přibližně u 40–60% pacientů s mCRPC, což vede k nadměrné aktivaci PI3K / AKT a se zvýšeným stupněm a stádiem nádoru je časná biochemická recidiva, metastázy a rakovina prostaty specifická smrt je spojené se špatnou prognózou, jako je progresi nezávislá na androgenech.

Projekt klinického vývoje ipatasertib&# 39 se zaměřuje na nádory aktivované cestou PI3K / AKT. Kromě rakoviny prostaty se lék hodnotí také pro léčbu určitých typů rakoviny prsu, včetně trojnásobně negativního karcinomu prsu (TNBC), pozitivního na hormonální receptory (HR +) / HER2-prsu. Očekává se, že výsledky studie o rakovině prsu budou zveřejněny koncem tohoto roku.

V dubnu 2019 společnost Roche oznámila předběžné údaje o ipatasertibu v kombinaci s anti-PD-L1 terapií Tecentriq (Tai Sheng Qi, běžný název: atezolizumab, atelizumab) a chemoterapií u 110. Americké asociace pro výzkum rakoviny (AACR). z klinické studie fáze Ib o léčbě první linie u lokálně pokročilých nebo metastazujících pacientů s TNBC. Výsledky ukázaly, že kombinovaná terapie vykazovala silnou protinádorovou aktivitu bez ohledu na stav nádorových biomarkerů.

Tyto údaje pocházejí z prvních 26 pacientů (18 paclitaxelů, 8 nab-paclitaxelů), se středním sledováním 6,1 měsíce (rozmezí: 3,1–10,6) a objektivní odpovědí (ORR) 73% (n=19/26, 95% CI: 53-88%). Důležité je, že pozorovaná remise nesouvisí se stavem biomarkeru nádoru, včetně stavu PD-L1 (9/11 [ORR=82%] PD-L1 pozitivní, 6/8 [ORR=75%] PD-L1 negativní, 4/7 [ORR=57%] Stav PD-L1 není znám) a stav změny PIK3CA / AKT1 / PTEN (5/7 [ORR=71%] Dx pozitivní, 9/11 [ORR=82%] Dx negativní, 5/8 [ ORR=63%] Dx není známo).