Roche Rozlytrek se chystá schválit Evropskou unií k léčbě různých typů solidních tumorů NTRK a rakoviny plic pozitivních na ROS1!

Společnost Roche nedávno oznámila, že Výbor pro humánní léčivé přípravky (EMP) pro humánní léčivé přípravky (CHMP) vydal kladné stanovisko, v němž navrhuje, aby bylo použito podmíněného schválení cílového protirakovinového léčiva Rozlytrek (entrekinib). Výše ​​uvedený neurotrofický tyrosinový receptor kinázový (NTRK) genový fúzní pozitivní solidní tumor u pediatrických a dospělých pacientů, konkrétně: lokální progrese nemoci, metastázy nebo chirurgická resekce může vést k vážnému onemocnění a neobdrželi inhibitory NTRK, žádné uspokojení Možnosti léčby pro pacienty. Výbor CHMP dále doporučuje schválení přípravku Rozlytrek pro léčbu dospělých pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) pozitivních na ROS1, kteří dříve nedostávali inhibitory ROS 1 .

Nyní budou připomínky výboru CHMP' předloženy Evropské komisi (EK) ke kontrole, která by měla učinit konečné rozhodnutí o přezkumu během následujících 2 měsíců. Dříve agentura EMA udělila prioritní léky Rozlytrek' PRIME pro solidní nádory fúzní NTRK. Fúze genu NTRK byla identifikována u řady typů solidních nádorů, které je obtížné léčit, včetně rakoviny slinivky břišní, rakoviny štítné žlázy, adenokarcinomu slin, rakoviny prsu, kolorektálního karcinomu a rakoviny plic.

Ve Spojených státech byl společnosti Rozlytrek dříve udělen průlomový lékový status (BTD) pro léčbu solidních tumorů s fúzí NTRK. Droga získala v srpnu zrychlené schválení FDA 2019: (1) pro léčbu 1 2 - roků, kteří v současné době nemají účinnou léčbu. nad dětskou a dospělou nemocnou s pokročilými solidními nádory nad genem pro fúzi genu pro neurotrofickou tyrosinovou receptorovou kinázu (NTRK). (2) K léčbě dospělých pacientů s ROS 1 - pozitivním metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC).

Roche Chief Medical Officer, vedoucí globálního vývoje produktů, Levi Garraway, MD, uvedl:" Jakmile bude Rozlytrek schválen, stane se Roche prvním nádorovým agnostikem v Evropě, který nesouvisí s typem nádoru."" terapie. Proto tento milník představuje nový vývoj v personalizované medicíně. Na základě genomického testování poskytne Rozlytrek účinnou léčbu první linie pro pacienty s fúzí genů NTRK nebo ROS 1 u mnoha rakovin, včetně mozkových metastáz, které se již vyskytly u pacientů."

Rozlytrek je třetí protirakovinný lék na trhu, který je založen na společném biomarkeru různých typů nádorů spíše než na tkáňovém typu nádorového původu, což značí nový model&"tumor-agnostický GG"; vývoj léků na rakovinu. Další dvě léčiva schválená pro&"tumor agnosticismus GG"; indikace jsou: ({{{2}}) V 2 0 {{{{{{{}}}}}} 7 byla schválena Keytruda (Corrida, Pabrizumab) společnosti Merck' pro léčbu nádorů s vysokou nestabilitou mikrosatelitů (MSI-H) nebo s chybou opravy defektů (dMMR); (2) V 2 0 {{{{{{}}}}} 8 byl schválen Bayer zaměřený protirakovinný lék Vitrakvi (larotrectinib) k léčbě nádorů fúze genu NTRK.

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Rozlytrek je entrektinib, což je selektivní inhibitor tyrosinkinázy (TKI), cílená terapie pro lokální pozdní stádium nebo metastázy nesoucí NTRK 1 / 2 / 3 (kódující TRKA) / TRKB / TRKC) nebo ROS 1 genová fúze Solid tumor. entrektinib může procházet hematoencefalickou bariérou a blokovat kinázovou aktivitu TRKA / B / C a ROS 1 proteinu, což vede k smrti rakovinných buněk nesoucích fúzi genu ROS 1 nebo NTRK. entrektinib je účinný proti primárním i metastatickým onemocněním CNS a nemá nežádoucí mimotělní aktivitu. V současné době Roche zkoumá potenciál entrektinibu k léčbě řady solidních nádorů, včetně NSCLC, rakoviny slinivky břišní, sarkomu, rakoviny štítné žlázy, rakoviny slinných žláz, gastrointestinálního stromálního nádoru a neznámého primárního karcinomu (CUP).

Pozitivní posudek výboru CHMP na základě údajů z více klinických studií, včetně kritické fáze II studie STARTRK-2, fáze I studie STARTRK-1, fáze I studie ALKA-372-001 a I / II u dětských pacientů Začněte studovat STARTRK- NG. V komplexní analýze byla hodnocena účinnost přípravku Rozlytrek při léčbě více typů solidních nádorů. Výsledky ukazují, že:

—— Léčba solidních nádorů pozitivních na NTRK (n=74): Celková míra odezvy (ORR) Rozlytrek&# 39 je 63. 5%. Objektivní odpověď na léčbu přípravkem Rozlytrek byla pozorována u 14 různých typů solidních nádorů a střední doba trvání odpovědi (DoR) je 12. 9 měsíců (rozmezí: 9. 3) -nedosaženo). Z 31 pacientů s remisí mělo 61% trvání remise ≥ 9 měsíců. Důležité je, že remise léčby přípravkem Rozlytrek byla také pozorována u pacientů s metastázami centrálního nervového systému (CNS) na začátku studie, s mírou intrakraniální remise 5 0%.

—— Léčba ROS 1 - pozitivní pokročilá NSCLC: celková míra odpovědi Rozlytrek&# {{{1}}} (střední sledování 94 pacientů pro {{{{6 6) }}}} měsíců, ORR) bylo 73. 4% a střední doba reakce (DoR) byla 16. 5 měsíců (rozmezí: {{17) }} 4. {{{1 0}} měsíců-28. {{{1 0}} Měsíce). Mezi 16 1 pacienty, které byly sledovány {{{1 0}} měsíce, včetně {{{1 5}}% pacientů s centrálním nervovým systémem (CNS) ) metastázy, ORR byla {{{1 6}}. 1%.

- U pacientů s NTRK a ROS 1 s metastázou CNS na začátku studie byla pozorována remise léčby Rlylytrek.

—— U pediatrických pacientů snížil Rozlytrek nádory (ORR=100%) ve všech fúzích genů NTRK (n=5) dětí a dospívajících a 2 z nich dosáhlo úplné remise (CR)=40%). Objektivní remise byla pozorována u 2 pacientů s primárními nádory vysokého stupně, z nichž 1 měla úplnou remisi.

V těchto studiích byl přípravek Rozlytrek hodnocen k léčbě několika typů nádorů, včetně: sarkomu, nemalobuněčného plicního karcinomu, karcinomu sekrece mléčné žlázy slinných žláz (MASC), sekrečního a nesekrečního karcinomu prsu, rakoviny štítné žlázy, kolorektálního karcinomu, neuroendokrinního nádoru , rakovina pankreatu, rakovina vaječníků, rakovina endometria, cholangiokarcinom, rakovina gastrointestinálního traktu a neuroblastom.

Rozlytrek je dobře tolerován. Mezi nejčastější nežádoucí účinky léku patří: únava, zácpa, změněná chuť (halitóza), otok (otoky), závratě, průjem, nauzea, poruchy nervového systému (smyslové poruchy), dušnost (dušnost)), anémie, hmotnost zisk, zvýšený krevní kreatinin, bolest, kognitivní porucha, zvracení, kašel, horečka.