První látka BMS pro zrání erytrocytů Reblozyl kritická fáze III klinicky významně snižuje zatížení krevní transfuzí!

Bristol-Myers Squibb (BMS) a Acceleron Pharmaceuticals nedávno oznámili, že výsledky klíčové studie III fáze III studie BELIEVE hodnotící látku zrání červených krvinek Reblozyl (luspatercept) v léčbě beta thalassémie byly zveřejněny v předním mezinárodním lékařském časopise GG. quot; New England Journal of Medicine" (NEJM)). Název článku je: Fáze 3 studie s Luspaterceptem u pacientů s β-thalassémií závislou na transfuzi.

Výsledky ukázaly, že pacienti ve skupině léčené přípravkem Reblozyl měli ve srovnání se skupinou s placebem významně nižší zátěž krevní transfúze. Na základě výsledků této studie byl Reblozyl schválen americkou agenturou FDA v listopadu 2019 pro léčbu anémie u dospělých pacientů s beta thalassemií vyžadující pravidelnou infuzi červených krvinek.

Reblozyl je první lék schválený FDA pro léčbu anémie související s beta thalassémií a je to první a jediné FDA schválené maturační činidlo pro červené krvinky, které představuje novou třídu terapie, která pomáhá pacientům snižovat počet červených krvinek regulací pozdního stadia zrání červených krvinek Infuzní zátěž. Je třeba poznamenat, že Reblozyl není vhodný jako náhrada infuze červených krvinek u pacientů, kteří potřebují okamžitě opravit anémii.

BELIEVE je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná multicentrická studie provedená u dospělých pacientů s β-thalassémií závislou na transfuzi, kteří vyžadují pravidelnou transfúzi červených krvinek (6–20 jednotek transfúze červených krvinek každých 24 týdnů A během tohoto období žádné období transfúze krve nepřesáhne 35 dní). Ve studii byli pacienti náhodně přiděleni k léčbě přípravkem Reblozyl v kombinaci s nejlepší podpůrnou léčbou (BSC) nebo placebem v kombinaci s BSC. V této studii BSC zahrnoval: infuzi červených krvinek, léky chelatující železo, antibiotika, antivirotika, antimykotickou léčbu a / nebo nutriční podporu podle potřeby.

Výsledky ukázaly, že během 1 {{{{1 3}} - {{{{1 5}} 4 týdnů byl podíl pacientů, u nichž byla zátěž transfuzí červených krvinek snížena o> ; {{1}}% (alespoň {{{{{1 5}}}} jednotek) ze základní úrovně bylo ve skupině léčené přípravkem Reblozyl významně vyšší než ve skupině s placebem. Hlavní koncový bod&# {{{{1 3}}}}; Kromě toho studie také splnila všechny klíčové sekundární cílové ukazatele: pacienti se sníženou zátěží transfuze erytrocytů> {{1}}% během týdnů {{1 3}} {{{{{ 1 4}}}} - 49, pacientů se snížením zátěže erytrocytů transfuzí> {{{{{1 {{2 2}}}}}} }% během týdnů 1 {{{{{1 3}} - {{{{1 5}} 4 nebo {{{{1 3}} {{{{{1 } 4}}}} - 4 {{{2 1}} Poměrně byla léčebná skupina Reblozyl výrazně vyšší než placebo. V této studii byly nejběžnější nežádoucí účinky (jakéhokoli stupně) ve skupině léčené přípravkem Reblozyl o více než 5% vyšší než ve skupině s placebem: bolest kostí ({{1 0}}. { {{{1 4}}}}% vs. {{{1 {{{1 5}}}}. {{{1 3}}%), závratě ( {{{1 4}}. {{{{1 5}}% vs. }}}}}. {{{1 {{{2 2}}}}%) a hypertenzí ({{{1 {{1 5 }}}}. 1% vs {{{{1 5}}. {{{{2 1}}%), hyperurikémie ({{{{1 4}} }}. {{{1 5}}% vs. 0%).

Aktivní farmaceutická složka Reblozyl' Lék je rozpustný fúzní protein. Fc doména lidského IgG 1 je fúzována s extracelulární doménou receptoru typu aktivin IIB (ActRIIB). Jako lapač ligandů může regulovat pozdní zrání RBC prostřednictvím cílené vazby. Specifický ligand superrodiny transformačního růstového faktoru (TGF) -β snižuje aktivaci Smad 2 / 3 signální dráhy, zlepšuje generování neúčinných červených krvinek, podporuje maturaci pozdní červené krve buněk a zvyšuje hladinu hemoglobinu.

Luspatercept byl celosvětově vyvinut společností Shinki (získaná BMS) ve spolupráci s Acceleron Pharmaceuticals. V současné době strany rovněž hodnotí potenciál luspaterceptu pro léčbu látek stimulujících erytropoézu (ESA), pacientů s MDS s nízkým rizikem (studie III. PŘÍKAZY), netransfúzní beta thalassémie (studie II. Fáze BEYOND) a myelofibrózy. Toto odvětví je také velmi optimistické, pokud jde o obchodní vyhlídky společnosti Luspatercept' Na konci loňského roku EvaluatePharma vydala zprávu" Vantage 2019 Preview" ;, která počítá 20 nejcennější R& D projekty ve světě. Luspatercept se umístil na 18 místě s čistou současnou hodnotou (NPV) ve výši 3. 1 miliard USD.

V současné době FDA zkoumá další žádost o biologickou licenci Reblozyl' (BLA) pro léčbu myelodysplastického syndromu (MDS). RS) a vyžadují infuzi erytrocytů (RBC) u dospělých pacientů s anémií související s velmi nízkým rizikem až středně rizikového myelodysplastického syndromu (MDS). Cílové datum metody poplatků za užívání léků na předpis (PDUFA) je 4, 2020.

Dříve analytici ze slavné Wall Street investiční banky Jefferies poukázali na to, že pokud je anémie myelodysplastického syndromu (MDS) schválena také FDA, dosáhne Reblozyl' roční prodejní vrchol dosáhne 2 miliard USD dolarů.