Roche je první neomezený druh rakoviny cílené protirakovinné drogy Rozlytrek Kanada byla schválena k léčbě NTRK fúze solidní nádory!

Roche nedávno oznámila, že Health Canada schválila cílené protinádorové léky Rozlytrek (entrectinib) pro léčbu neurotrofních tyrosin receptorkinázy (NTRK) genové fúze pozitivní a žádná známá dostupnost Dospělí pacienti s rezistentními mutacemi, žádné uspokojivé možnosti léčby, neresekovatelné lokálně pokročilé nebo metastatické extrakraniální pevné nádory, včetně mozkových metastáz.

Rozlytrek je Roche 's první nádor-agnostik (tj. nesouvisí s typem nádoru, "neomezený typ rakoviny") terapie, která funguje tak, že se zaměřuje na vnitřní genové mutace (NTRK genové fúze). Genová fúze NTRK je zodpovědná za řízení tumorigeneze nebo růstu nádorových buněk v nádorech

. NTRK genfúze je typ abnormální genetické změny, která existuje v široké škále nádorů, což vede k nekontrolované TRK signalizace a růstu nádoru. Stále více a více důkazů ukazuje, že gen kódování TRK protein NTRK může být abnormálně tavené s jinými geny, generování signálů, které mohou způsobit rakovinu růst v několika částech těla.

Rozlytrek byl schválen prostřednictvím health canada 's NOC / C politiky. Tato politika pomáhá pacientům získat včasný přístup k slibným novým lékům pro léčbu, prevenci nebo diagnózu závažných, život ohrožujících a / nebo vážně oslabujících onemocnění, které nemají možnosti léků v Kanadě, nebo nové léky jsou ve srovnání se stávajícími léky Existují výrazně lepší rizika / přínosy.

Rozlytrek byl studován v sérii nádorů pozitivních na genovou fúzi NTRK, včetně, ale bez omezení na nádory umístěné v plicích, hlavy a krku, prsu, kolorektální, a pojivové tkáně. Genová fúze NTRK byla zjištěna u 90% vzácných nádorů a u 1 % běžných nádorových onemocnění. V klinických studiích bylo prokázáno, že existence genové fúze NTRK vede k tvorbě vysoce invazivních nádorů. Kromě toho lze genovou fúzi NTRK nalézt u rakoviny plic a melanomu. Tyto nádory mají tendenci se šířit nebo metastazovat do centrálního nervového systému a konečná prognóza je špatná.

Schválení bylo založeno na výsledcích komplexní analýzy tří otevřených klinických hodnocení (studie ALKA, n = 1; STUDIE STARTRK-1, n = 2; STUDIE STARTRK-2, n = 51), která hodnotila léčbu přípravkem Rozlytrek ve věku 18 let Účinnost extrakraniálních genových fúzních genů NTRK pozitivních solidních nádorů u výše uvedených dospělých pacientů, z nichž někteří měli při vstupu do studie mozkové metastázy. Z 54 pacientů bylo 52 (96 %) detekované fúze genu NTRK pomocí NGS a 2 (4 %) genové fúze NTRK jinými nukleovými kyselinami. Typy solidních nádorů u těchto pacientů patří rakovina prsu, cholangiokarcinom, kolorektální karcinom, gynekologické rakoviny, neuroendokrinní nádory, non-malobuněčného karcinomu plic, slinného adenokarcinomu, rakoviny slinivky břišní, sarkomu, a rakoviny štítné žlázy.

Výsledky ukázaly, že Rozlytrek vykazoval objektivní odpověď u více než 50% pacientů s ntrk genovou fúzí pozitivní, lokálně pokročilé nebo metastazující solidní nádory, včetně pacientů s metastázami centrálního nervového systému (CNS) na počátku léčby.

Specifické údaje jsou: (1) Rozlytrek pozorována objektivní odpověď u 57% pacientů (míra objektivní odpovědi [ORR] = 57%, n = 31/54), remise byla pozorována ve všech 10 typů nádorů, a remise pokračovala Čas (DOR) se pohybuje od 1,9 měsíce do 20,0 + měsíců (n = 31/54). (2) U pacientů s metastázami CNS na počátku léčby pozorována objektivní odpověď u 57 % pacientů, to znamená, že intrakraniální (IC) ORR byla 57 %.

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Rozlytrek je entrectinib, což je selektivní inhibitor tyrosinkinázy (TKI), cílená léčba lokálního pozdního stadia nebo metastáz y nesoucí NTRK1 / 2/3 (kódování TRKA / TRKB / TRKC) nebo genovou fúzi ROS1 Solid tumor. entrectinib může překročit hematoencefalickou bariéru, blokuje aktivitu kinázy proteinu TRKA / B / C a ROS1, což vede ke smrti rakovinných buněk nesoucích fúzi genů ROS1 nebo NTRK. entrectinib je účinný jak proti primárním, tak proti metastazujícím onemocněním CNS a nemá nežádoucí aktivitu mimo cíl. V současné době, Roche vyšetřuje potenciál entrectinib k léčbě různých solidních nádorů, včetně NSCLC, rakovina slinivky břišní, sarkom, rakovina štítné žlázy, rakovina slinných žláz, gastrointestinální stromální nádor, a neznámý primární rakovina (CUP).

Ve Spojených státech, Rozlytrek obdržel schválení FDA v srpnu 2019 pro dvě léčebné indikace: (1) pro pokročilé pevné nádory neurotrofní tyrosin receptorkinázy (NTRK) genové fúze pozitivní pro 12-rok-starý a starší, kteří nemají žádnou účinnou léčbu léčby dětských a dospělých pacientů (ORR = 57%, intrakraniální ORR = 50%); (2) Léčba dospělých pacientů s ROS1-pozitivním metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) (ORR = 78 %).

Stojí za zmínku, že Rozlytrek je třetí protirakovinný lék schválený americkou FDA na základě společného biomarkeru pro různé typy nádorů spíše než typ tkáně nádorového původu, označení "nádor-agnostik (tj. nádor-agnostik Irelevantní) "nový model vývoje rakoviny léku. Indikace "onkologického agnosticismu" dříve schváleného agenturou zahrnují: 2017 schválení Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) pro mikrosatelitní vysokou nestabilitu (MSI-H) nebo poruchu opravy (dMMR) Onkologie, Bayer Vitrakvi (larotrectinib) byl schválen pro léčbu nádorů genové fúze NTRK v 2018.

Mezi nimi, Vitrakvi má stejný mechanismus účinku jako Rozlytrek. Indikace jsou: děti a dospělí s pokročilými solidními nádory nesoucími genovou fúzi NTRK. V klinických studiích, Vitrakvi léčených NTRK genové fúze solidní nádory s celkovou mírou odpovědi (ORR) 75%, z nichž kompletní míra odpovědi (CR) byla 22%.