Rocheho lék proti chřipce Xofluza bude v EU schválen: zabíjí virus orálním podáním po dobu 24 hodin!

Společnost Roche nedávno oznámila, že Výbor pro humánní léčivé přípravky (EMA) pro humánní léčivé přípravky (CHMP) vydal pozitivní hodnocení, které naznačuje, že přípravek Xofluza by měl být schválen: (1) U pacientů ve věku ≥ 12 let k léčbě nekomplikované chřipky; (2) Pro osoby ve věku ≥ 12 let jako preventivní léčba chřipky (preventivní léčba po expozici).

Stanoviska výboru CHMP budou nyní předložena Evropské komisi (EK) ke kontrole, u níž se očekává, že v průběhu následujících dvou měsíců přijme konečné rozhodnutí o kontrole. Pokud bude schválen, Xofluza se stane prvním lékem proti chřipce s inovativním mechanismem působení schváleným Evropskou unií za posledních 20 let. V klinických studiích může jediné ošetření přípravkem Xofluza významně zkrátit dobu trvání chřipkových příznaků a významně snížit vylučování virů během jediného dne.

Chřipka je jednou z nejběžnějších, ale nejzávažnějších infekčních chorob, která představuje velkou hrozbu pro veřejné zdraví. Celosvětově chřipka každoročně způsobuje 3 až 5 milionů závažných onemocnění, miliony lidí jsou hospitalizovány a až 650 000 lidí zemře.

Xofluza je prvotřídní jednodávkové perorální léčivo s novým mechanismem působení proti chřipce. Léčivo je inhibitor endonukleázy navržený tak, aby inhiboval strukturu čepičky CAP u virů chřipky. Závislá endonukleáza, která je nezbytná pro replikaci viru chřipky. Přípravek Xofluza je určen k boji proti virům chřipky A a B, včetně kmenů chřipky rezistentních na Tamiflu (oseltamivir, oseltamivir) a kmenů ptačí chřipky (H7N9, H5N1).

Xofluza objevil Yoshino Shiono a společně jej vyvinuli Roche a Yoshino Shiono po celém světě. Podle dohody má Roche celosvětová práva na tuto drogu v jiných oblastech než v Japonsku a na Tchaj-wanu. Dosud byl přípravek Xofluza schválen pro léčbu chřipky A a B v mnoha zemích. Mezi schválené indikace léčiva patří: (1) pro léčbu akutní a nekomplikované chřipky se symptomy nepřesahujícími 48 hodin u zdravých lidí ve věku 12 let a starších; (2) pro vysoce rizikové populace s komplikacemi souvisejícími s chřipkou, konkrétně: skupiny pacientů trpících astmatem, chronickým plicním onemocněním, srdečními chorobami, morbidní obezitou nebo staršími lidmi ve věku ≥ 65 let.

Xofluza je první a jediný jednodávkový perorální lék schválený pro léčbu chřipky a první nový lék na chřipku s novým mechanismem účinku za posledních 20 let. Existují silné klinické důkazy o tom, že přípravek Xofluza má terapeutické výhody pro více populací (populace zdravé chřipky, populace s vysokým rizikem chřipkových komplikací, děti) a pro nastavení léčby (symptomatická chřipka, prevence po expozici). V současné době je přípravek Xofluza hodnocen v rámci projektu klinického vývoje fáze III, včetně dětí mladších jednoho roku (NCT03653364), hospitalizovaných pacientů s těžkou chřipkou (NCT03684044) a hodnocení možnosti snížení šíření chřipky z infikovaných na zdravé lidi ( NCT0396912).

Pozitivní názory výboru CHMP vycházejí z výsledků studií fáze 3 CAPSTONE-1, CAPSTONE-2 a BLOCKSTONE.

—— Studie CAPSTONE-1: Bylo zařazeno celkem 1436 zdravých pacientů (ve věku ≥ 12 let) s diagnostikovanou chřipkou. Jedna dávka přípravku Xofluza byla kombinována s placebem a byly porovnány léky proti chřipce oseltamivir (obchodní název: Tamiflu, denně 75 mg dvakrát po dobu 5 dnů). Výsledky ukázaly, že ve srovnání s placebem přípravek Xofluza významně zkrátil dobu trvání chřipkových příznaků (medián času: 53,7 hodin oproti 80,2 hodinám, p&<; 0,0001)="" a="" významně="" zkrátil="" trvání="" horečky="" (medián="" času:="" 24,5="" hodin="" vs.="" 42,0="" hodin,="" p="" ＜="" 0,0001).="" ve="" srovnání="" s="" placebem="" a="" oseltamivirem="" navíc="" přípravek="" xofluza="" také="" významně="" zkrátil="" dobu="" uvolňování="" viru="" z="" těla="" (medián="" času:="" 24,0="" hodin="" u="" přípravku="" xofluza,="" 96,0="" hodin="" u="" placeba,="" 72,0="" hodin="" u="" oseltamiviru,="" p="" ＜="" 0,0001).="" v="" této="" studii="" byl="" přípravek="" xofluza="" dobře="" snášen="" a="" celková="" incidence="" nežádoucích="" účinků="" byla="" o="" něco="" nižší="" než="" ve="" skupinách="" s="" placebem="" a="">

—— Studie CAPSTONE-2: Bylo zařazeno celkem 2184 subjektů (věk ≥ 12 let) s vysokým rizikem chřipkových komplikací. Jedna dávka přípravku Xofluza (40 mg nebo 80 mg podle tělesné hmotnosti) byla kombinována s placebem nebo oseltamivirem (2 denně). 75 mg pokaždé po dobu 5 dnů) pro srovnání. Výsledky ukázaly, že ve srovnání s placebem přípravek Xofluza významně zkrátil čas do remise chřipkových příznaků (medián času: 73,2 hodiny vs. 102,3 hodiny, p&<; 0,0001).="" u="" pacientů="" s="" chřipkou="" b="" vykázala="" xofluza="" lepší="" účinnost="" než="" placebo="" a="" tamiflu="" (zkrácení="" doby="" do="" úlevy="" od="" příznaků="" chřipky:="" medián="" času="" byl="" 74,6="" hodin,="" 100,6="" hodin="" a="" 101,6="" hodin,="" v="" uvedeném="" pořadí,="" p="0,0138," p="0,0251)." kromě="" toho="" ve="" srovnání="" s="" placebem="" přípravek="" xofluza="" významně="" zkracuje="" dobu="" do="" horečky,="" snižuje="" výskyt="" komplikací="" souvisejících="" s="" chřipkou,="" snižuje="" užívání="" systémových="" antibiotik="" a="" čas="" zastavuje="" vylučování="" viru.="" ve="" srovnání="" s="" oseltamivirem="" xofluza="" významně="" zkracuje="" dobu="" prodlouženého="" uvolňování="" viru="" z="" těla="" (medián="" času:="" 48="" hodin="" proti="" 96="" hodinám,=""><0,0001). v="" této="" studii="" byl="" přípravek="" xofluza="" dobře="" snášen="" a="" celková="" incidence="" nežádoucích="" účinků="" byla="" o="" něco="" nižší="" než="" ve="" skupinách="" s="" placebem="" a="">

——BLOCKSTONE studie: randomizovaná, placebem kontrolovaná, postexpoziční preventivní studie zařazená do skupiny jsou zdravé subjekty (dospělí a děti), jejichž rodinní příslušníci jsou rychlými diagnostickými testy na chřipku (tj.&; pokyny Případ [indexovaný pacient] “). Tito pacienti byli randomizováni do skupin, aby dostali jednu dávku přípravku Xofluza (dávka založená na tělesné hmotnosti) nebo placebo jako opatření k prevenci chřipky. Primárním cílovým parametrem bylo vyhodnocení podílu subjektů, kteří měli pozitivní test na virus chřipky, měli horečku a měli jeden nebo více respiračních příznaků během období pozorování od 1. do 10. dne.

Výsledky ukázaly, že u zdravých jedinců, jejichž rodinní příslušníci měli chřipku, mělo jediné orální podání přípravku Xofluza významný účinek na prevenci chřipkové infekce a významně snížilo riziko chřipky o 86%. Specifické údaje jsou: Ve srovnání se skupinou s placebem byl podíl subjektů s chřipkovou infekcí ve skupině s přípravkem Xofluza významně snížen (podíl subjektů s chřipkovou infekcí, horečkou a dalšími příznaky chřipky během 10denního období sledování: 1,9% vs 13,6%, P&<; 0,0001).="" bez="" ohledu="" na="" podtyp="" chřipky="" a="" je="" terapeutický="" přínos="" přípravku="" xofluza="" ve="" srovnání="" s="" placebem="" stále="" statisticky="" významný="" (podtyp="" h1n1:="" 1,1%="" vs="" 10,6%,="" p="0,0023;" podtyp="" h3:="" 2,8%="" vs="" 17,5%,="" p="" ＜="" 0,0001).="" kromě="" toho="" byla="" tato="" situace="" pozorována="" také="" u="" kontaktů="" v="" domácnosti="" s="" vyšším="" rizikem="" komplikací="" souvisejících="" s="" chřipkou="" (2,2%="" vs.="" 15,4%,="" p="0,0435)" a="" dětí="" do="" 12="" let="" (4,2%="" vs.="" 15,5%,="" p="0,0339)." u="" těchto="" pacientů="" je="" větší="" pravděpodobnost="" chřipky.="" studie="" také="" ukázala,="" že="" i="" při="" použití="" méně="" kritérií="" proti="" chřipce="" (podíl="" účastníků="" s="" chřipkou,="" horečkou="" nebo="" jedním="" nebo="" více="" respiračními="" příznaky)="" ve="" srovnání="" s="" placebem="" přípravek="" xofluza="" stále="" významně="" snížil="" riziko="" chřipky="" pro="" členy="" rodiny="" o="" 76%="" (3%="" vs="" 22,4%,=""><; 0,0001).="" ve="" studii="" byla="" bezpečnost="" přípravku="" xofuza="" srovnatelná="" s="" bezpečností="" placeba,="" s="" mírou="" nežádoucích="" účinků="" 22,2%="" ve="" skupině="" léčené="" přípravkem="" xofuza="" a="" 20,5%="" ve="" skupině="" užívající="" placebo.="" xofuza="" nemá="" žádné="" zprávy="" o="" závažných="" nežádoucích="">