Objevují se nové vedlejší účinky, studovaný lék proti hemofilii Sanofi / Alnylam je opět odložen

Tři mezinárodní hemofilní organizace nedávno oznámily, že Sanofi pozastavila svůj plán výzkumu a vývoje pro&„RNA-umlčující GG“; hemofilní terapie fitusiran, který byl společně s Alnylamem zkoumán, kvůli novým vedlejším účinkům objeveným v klinických studiích.

Podle společného prohlášení vydané 6. listopadu Světovou federací pro hemofilii, Evropskou federací pro hemofilii a Národní hemofilní nadací Spojených států, Sanofi dobrovolně odložila globální výzkum poté, co&objevila nové nežádoucí účinky."

Fitusiran je měsíční subkutánně injikovaná nefaktorová substituční terapie, která využívá k cílení a snižování AT interferenční mechanismus zvaný malá interferující RNA (siRNA) (někdy nazývaná umlčování RNA), čímž podporuje pacienty s hemofilií A nebo B dostatečnou produkci trombinu obnovit hemostázu a zabránit krvácení. Alnylam vyvinul tuto terapii pomocí své konjugované technologie ESC-GalNAc a zvyšuje účinnost a trvanlivost subkutánního podání. Kromě toho má potenciál léčit další vzácné poruchy krvácení.

Z bezpečnostních důvodů to není poprvé, co společnost Sanofi pozastavila výzkum společnosti fitusiran&# 39. V roce 2017, poté, co pacient s hemofilií A zemřel na trombotickou příhodu nebo krevní sraženinu ve studii fáze 2, byl výzkum a vývoj fitusiranu zastaven americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Alnylam během studie pozastavil dávkování pacientů a vyvinul strategii pro zlepšení monitorování bezpečnosti a snížení rizika smrtelných krevních sraženin postihujících více pacientů.

V polovině prosince 2017 však Sanofi a Alnylam oznámili, že americký FDA schválil revizi studie fitusiranu a dalších aktualizovaných klinických údajů, což umožňuje restart klinických studií fitusiranu&# 39 na pacientech s hemofilií, včetně otevřené fáze 2 - studie rozšíření štítku a 3 výzkumný plán ATLAS.

V roce 2018 získala společnost Sanofi celosvětový patent fitusiranu. V té době francouzská farmaceutická společnost a Alnylam reorganizovali dohodu o vývoji. Předchozí dohoda o vývoji zahrnovala fitusiran a lék Onpattro (patirsiran), který byl schválen pro amyloidózu. Jedná se o marketingové právo rozdělené podle regionů. Od té doby se Genzyme, divize společnosti Sanofi, zaměřila na vývoj fitusiranu k léčbě hemofilie A a B.

Klinické studie fáze 1 ukázaly, že fitusiran může snížit hladinu antitrombinu (AT) a zvýšit produkci trombinu (trombinu) u pacientů s hemofilií A a B bez inhibitorů. Následující studie fáze 2 ukázala, že během současného podávání substitučních faktorů nebo bypassových léků byly údaje o bezpečnosti a snášenlivosti fitusiranu stejně povzbudivé a nedošlo k žádným tromboembolickým příhodám.

V srpnu 2019 získala aplikace klinické studie fitusiran&# 39 implicitní licenci CDE&# 39 pro léčbu dospělých pacientů s hemofilií A nebo B a dospívajících pacientů ve věku 12 let a starších s nebo bez inhibičních protilátek k prevenci nebo snížení frekvence krvácení.

V červnu letošního roku společnost Sanofi zveřejnila nejnovější zprávu na summitu Světové federace hemofilie, kde sdílela výsledky průběžné analýzy studie OLE (Phase 2 Open Label Extension) týkající se účinnosti a bezpečnosti fitusiranu. 34 lidí se zúčastnilo fitusiranu. Pacienti se středně těžkou až těžkou hemofilií A a B ve studii dostávali fixní dávku fitusiranu 50 mg nebo 80 mg každý měsíc, sledovali po dobu 4,7 roku a střední doba expozice byla 2,6 roku. Výsledky ukázaly, že bez ohledu na to, zda byl použit inhibitor, hladina antitrombinu&# 39 u pacienta nadále klesala (asi o 75% nižší než výchozí hodnota), což vedlo k mediánovému maximu trombinu na spodní hranici rozmezí pozorovaného u dobrovolníci. Celková průměrná anualizovaná míra krvácení (ABR) se snížila na 0,84. Průměrná hodnota ABR u pacientů, kteří dostávali profylaktickou léčbu před studií, byla 2,0 a průměrná hodnota ABR u pacientů, kteří dříve potřebovali léčbu, byla 12,0. To posiluje potenciál fitusiranu&# 39 k neustálému obnovování hemostatické rovnováhy a snižování ABR za posledních 5 let.

Nešťastný fitusiran však ve studii, která se blížila k vítězství, znovu narazil na bezpečnostní problémy. Uvádí se, že nejnovější studie byla pozastavena z důvodu nových nežádoucích účinků, ale Sanofi dosud neoznámila podrobnosti o nežádoucích příhodách. Pokud však bude možné fitusiran v budoucnu úspěšně schválit, bude bezpečnost znepokojovat i společnost Sanofi a vnější svět.